Biochemické a radiologické ukazatele kardiovaskulární morbidity u dětí s předčasnou pubarchou (PP)

Předčasná pubarche (PP), také nazývaná předčasná adrenarche (PA), je časný výskyt pubického ochlupení před 8. rokem u dívek a před 9. rokem u chlapců. Bylo prokázáno, že PP je výsledkem přebytku adrenálních androgenů. Termíny PP a PA se používají jako synonyma a liší se od předčasné (předčasné) puberty, časné aktivace hypotalamo-hypofyzární gonadální osy. Výskyt PP je téměř desetkrát vyšší u dívek než u chlapců. PP při absenci vrozené adrenální hyperplazie, virilizující nádory vaječníků nebo nadledvin byly v minulosti považovány za benigní jev, který může být spojen s přechodným zrychlením růstu a kostního zrání a nepředpokládalo se, že by měl nepříznivý vliv na nástup a progresi puberty a na konečné výšce u většiny pacientů. Nedávné důkazy však naznačují, že hyperinzulinémie a obezita jsou běžnými rysy u prepubertálních a pubertálních dívek s anamnézou PP. Peri- a postpubertální dívky s PP vykazují zvýšený výskyt hirsutismu a syndromu polycystických ovarií (PCOS). PCOS, běžná hyperandrogenní porucha u žen, je charakterizována funkčním ovariálním hyperandrogenismem (FOH). FOH je definována jako hladina 17-hydroxyprogesteronu a/nebo androstendionu > 2 SD nad průměrem pro kontrolní subjekty po stimulaci subkutánním agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa) během suprese nadledvin dexamethasonem. Zvýšené riziko ovulační dysfunkce a FOH v adolescenci detekovatelné 3 roky po menarché bylo také hlášeno u dětí s diagnózou PP. Hladiny triglyceridů v séru u pacientů s předčasnou adrenarchou jsou vyšší ve srovnání s kontrolami ve všech fázích pubertálního vývoje. Chlapci s PP vykazují sníženou inzulínovou senzitivitu, nezávisle na obezitě, jak bylo pozorováno u dívek s PP. U hispánských a karibských dívek studie prokázaly prenatální vliv na vývoj PP. Nejnižší porodní hmotnosti jsou v této skupině dívek s PP, které mají také výrazný hyperinzulinismus. Také přítomnost dyslipidémie u dívek s PP závisí na váhovém přírůstku po narození. Bylo prokázáno, že předpubertální dívky jsou přirozeně odolnější vůči inzulínu než chlapci, což souvisí s vnitřním rozdílem v genech spojených s pohlavím. Včasná léčba metforminem zabraňuje progresi z PP do PCOS u vysoce rizikové skupiny bývalých dívek s nízkou porodní hmotností, což podporuje klíčovou roli inzulinové rezistence v ontogenezi PCOS.

Včasná intervence u PP může být zahájena dříve, než se výrazná obezita, diabetes, hypertenze a zvýšená kardiovaskulární morbidita související s inzulinovou rezistencí spojí s endoteliální dysfunkcí a abnormální vaskulární strukturou. Jakákoli intervence ke snížení kardiovaskulární morbidity a mortality související s obezitou a inzulinovou rezistencí optimálně začíná v dětství. Krátkodobým cílem tohoto návrhu je shromáždit neinvazivní důkazy rizikových faktorů morbidity kardiovaskulárních onemocnění v době diagnózy PP a určit jejich progresi. Symptomatické cílové parametry používané ve většině intervenčních studií u dospělých, tj. srdeční příhody a smrt, nejsou použitelné v podmínkách dětského onemocnění.