Biokemiske og radiologiske indikatorer for kardiovaskulær morbiditet hos børn med for tidlig puberte (PP)

Premature pubarche (PP), også kaldet prematur adrenarche (PA), er den tidlige forekomst af kønsbehåring før 8-års alderen hos piger og før 9 hos drenge. Det var blevet vist, at PP skyldes overskydende binyreandrogener. Begreberne PP og PA bruges synonymt og adskiller sig fra for tidlig (for tidlig) pubertet, den tidlige aktivering af hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen. Forekomsten af ​​PP er næsten ti gange højere hos piger end hos drenge. PP i fravær af medfødt binyrehyperplasi, viriliserende ovarie- eller binyretumorer er tidligere blevet betragtet som et godartet fænomen, der kan være forbundet med forbigående acceleration af vækst og knoglemodning, og det blev ikke anset for at have en negativ effekt på debut og progression. af puberteten og på sluthøjde hos de fleste patienter. Nylige beviser tyder dog på, at hyperinsulinemi og fedme er almindelige træk hos præpubertale og pubertale piger med en historie med PP. Peri- og postpubertale piger med PP udviser en stigning i forekomsten af ​​hirsutisme og polycystisk ovariesyndrom (PCOS). PCOS, en almindelig hyperandrogen lidelse hos kvinder, er karakteriseret ved funktionel ovariehyperandrogenisme (FOH). FOH er defineret som et 17-hydroxyprogesteron- og/eller androstenedion-niveau >2 SD over middelværdien for kontrolpersoner efter subkutan gonadotropin-frigivende hormonagonist (GnRHa)-stimulering under dexamethasonundertrykkelse af binyrerne. En øget risiko for ovulatorisk dysfunktion og FOH i teenageårene kan påvises 3 år efter menarche er også blevet rapporteret hos børn diagnosticeret med PP. Serumtriglyceridniveauer hos præmature adrenarche-patienter er højere sammenlignet med kontroller gennem alle stadier af pubertetsudviklingen. Drenge med PP viser nedsat insulinfølsomhed, uafhængigt af fedme, som observeret hos piger med PP. I latinamerikanske og caribiske piger har undersøgelser vist prænatal indflydelse på udviklingen af ​​PP. De laveste fødselsvægte findes hos denne gruppe af piger med PP, som også har udtalt hyperinsulinisme. Også tilstedeværelsen af ​​dyslipidæmi hos piger med PP afhænger af vægtøgning efter fødslen. Det har vist sig, at præpubertale piger i sagens natur er mere insulinresistente end drenge, hvilket er blevet foreslået at være relateret til den iboende forskel i kønsbundne gener. Tidlig metforminbehandling forhindrer progression fra PP til PCOS i en højrisikogruppe af tidligere lav fødselsvægtige piger, hvilket understøtter insulinresistens nøglerolle i PCOS's ontogeni.

Tidlig intervention i PP kan påbegyndes, før markant fedme, diabetes, hypertension og øget kardiovaskulær morbiditet relateret til insulinresistens bliver forbundet med endoteldysfunktion og abnorm vaskulær struktur. Enhver intervention for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed relateret til fedme og insulinresistens begynder optimalt i barndommen. Det kortsigtede mål med dette forslag er at indsamle ikke-invasiv dokumentation for risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom morbiditet på tidspunktet for PP-diagnose og at bestemme, hvordan de udvikler sig. Symptomatiske endepunkter brugt i de fleste vokseninterventionsforsøg, dvs. hjertehændelser og død, er ikke anvendelige i forbindelse med børnesygdom.