Indicateurs biochimiques et radiologiques de la morbidité cardiovasculaire chez les enfants atteints de pubarche prématurée (PP)

La pubarche prématurée (PP), également appelée adrénarche prématurée (PA), est l'apparition précoce de poils pubiens avant l'âge de 8 ans chez les filles et avant 9 ans chez les garçons. Il a été démontré que le PP résulte d'un excès d'androgènes surrénaliens. Les termes PP et PA sont utilisés comme synonymes et diffèrent de la puberté prématurée (précoce), l'activation précoce de l'axe gonadique hypothalamo-hypophysaire. L'incidence de la PP est presque dix fois plus élevée chez les filles que chez les garçons. La PP en l'absence d'hyperplasie congénitale des surrénales, de virilisation des tumeurs ovariennes ou surrénaliennes a été considérée dans le passé comme un phénomène bénin pouvant être associé à une accélération transitoire de la croissance et de la maturation osseuse et n'a pas été considérée comme ayant un effet indésirable sur l'apparition et la progression de la puberté et sur la taille finale chez la plupart des patients. Cependant, des preuves récentes suggèrent que l'hyperinsulinémie et l'obésité sont des caractéristiques communes chez les filles prépubères et pubères ayant des antécédents de PP. Les filles péri- et post-pubères atteintes de PP présentent une augmentation de l'incidence de l'hirsutisme et du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Le SOPK, un trouble hyperandrogénique courant chez les femmes, est caractérisé par une hyperandrogénie ovarienne fonctionnelle (FOH). La FOH est définie comme un niveau de 17-hydroxyprogestérone et/ou d'androstènedione> 2 SD supérieur à la moyenne des sujets témoins après stimulation sous-cutanée de l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) pendant la suppression de la dexaméthasone des glandes surrénales. Un risque accru de dysfonctionnement ovulatoire et de FOH à l'adolescence détectable 3 ans après la ménarche a également été rapporté chez les enfants diagnostiqués avec PP. Les taux sériques de triglycérides chez les patients prématurés atteints d'adrénarche sont plus élevés que chez les témoins à tous les stades du développement pubertaire. Les garçons atteints de PP présentent une sensibilité réduite à l'insuline, indépendamment de l'obésité, comme observé chez les filles atteintes de PP. Chez les filles hispaniques et caribéennes, des études ont montré une influence prénatale sur le développement de la PP. Les poids de naissance les plus faibles se trouvent dans ce groupe de filles atteintes de PP qui présentent également un hyperinsulinisme prononcé. De plus, la présence de dyslipidémie chez les filles atteintes de PP dépend de la prise de poids après la naissance. Il a été démontré que les filles prépubères sont intrinsèquement plus résistantes à l'insuline que les garçons, ce qui a été suggéré comme étant lié à la différence intrinsèque des gènes liés au sexe. Un traitement précoce par la metformine empêche la progression de la PP au SOPK dans un groupe à haut risque d'anciennes filles de faible poids à la naissance, soutenant le rôle clé de la résistance à l'insuline dans l'ontogénie du SOPK.

Une intervention précoce dans la PP peut être initiée avant que l'obésité marquée, le diabète, l'hypertension et l'augmentation de la morbidité cardiovasculaire liée à la résistance à l'insuline ne soient associés à un dysfonctionnement endothélial et à une structure vasculaire anormale. Toute intervention visant à réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires liées à l'obésité et à la résistance à l'insuline commence de manière optimale pendant l'enfance. L'objectif à court terme de cette proposition est de recueillir des preuves non invasives des facteurs de risque de morbidité cardiovasculaire au moment du diagnostic de PP et de déterminer leur évolution. Les critères d'évaluation symptomatiques utilisés dans la plupart des essais d'intervention chez l'adulte, c'est-à-dire les événements cardiaques et le décès, ne sont pas applicables dans le cadre d'une maladie infantile.