Biochemische und radiologische Indikatoren der kardiovaskulären Morbidität bei Kindern mit vorzeitiger Pubarche (PP)

Vorzeitige Pubarche (PP), auch vorzeitige Adrenarche (PA) genannt, ist das frühe Auftreten von Schamhaaren vor dem 8. Lebensjahr bei Mädchen und vor dem 9. Lebensjahr bei Jungen. Es wurde gezeigt, dass PP von überschüssigen adrenalen Androgenen herrührt. Die Begriffe PP und PA werden synonym verwendet und unterscheiden sich von der vorzeitigen (vorzeitigen) Pubertät, der frühen Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonadenachse. Die Inzidenz von PP ist bei Mädchen fast zehnmal höher als bei Jungen. PP in Abwesenheit von angeborener Nebennierenhyperplasie, virilisierenden Ovarial- oder Nebennierentumoren wurde in der Vergangenheit als gutartiges Phänomen angesehen, das mit einer vorübergehenden Beschleunigung des Wachstums und der Knochenreifung verbunden sein kann und von dem nicht angenommen wurde, dass es eine nachteilige Wirkung auf den Beginn und das Fortschreiten hat der Pubertät und auf Endgröße bei den meisten Patienten. Jüngste Beweise legen jedoch nahe, dass Hyperinsulinämie und Fettleibigkeit gemeinsame Merkmale bei präpubertären und pubertären Mädchen mit PP in der Vorgeschichte sind. Peri- und postpubertäre Mädchen mit PP weisen eine erhöhte Inzidenz von Hirsutismus und polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) auf. PCOS, eine häufige hyperandrogene Störung bei Frauen, ist durch funktionellen ovariellen Hyperandrogenismus (FOH) gekennzeichnet. FOH ist definiert als ein 17-Hydroxyprogesteron- und/oder Androstendionspiegel > 2 SD über dem Mittelwert bei Kontrollpersonen nach subkutaner Stimulation mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRHa) während einer Dexamethason-Suppression der Nebennieren. Ein erhöhtes Risiko für ovulatorische Dysfunktion und FOH im Jugendalter, das 3 Jahre nach der Menarche nachweisbar war, wurde auch bei Kindern mit PP-Diagnose berichtet. Die Serumtriglyceridspiegel bei Patienten mit vorzeitiger Adrenarche sind in allen Stadien der Pubertätsentwicklung höher als bei Kontrollen. Jungen mit PP zeigen unabhängig von Fettleibigkeit eine reduzierte Insulinsensitivität, wie sie bei Mädchen mit PP beobachtet wird. Studien bei hispanischen und karibischen Mädchen haben einen pränatalen Einfluss auf die Entwicklung von PP gezeigt. Die niedrigsten Geburtsgewichte finden sich in dieser Gruppe von Mädchen mit PP, die zudem einen ausgeprägten Hyperinsulinismus aufweisen. Außerdem hängt das Vorhandensein einer Dyslipidämie bei Mädchen mit PP von der Gewichtszunahme nach der Geburt ab. Es wurde gezeigt, dass präpubertäre Mädchen von Natur aus insulinresistenter sind als Jungen, was vermutlich mit dem intrinsischen Unterschied in geschlechtsgebundenen Genen zusammenhängt. Eine frühzeitige Metformintherapie verhindert das Fortschreiten von PP zu PCOS in einer Hochrisikogruppe von Mädchen mit früher niedrigem Geburtsgewicht, was die Schlüsselrolle der Insulinresistenz in der Ontogenese von PCOS unterstützt.

Eine frühzeitige Intervention bei PP kann eingeleitet werden, bevor ausgeprägte Adipositas, Diabetes, Bluthochdruck und erhöhte kardiovaskuläre Morbidität im Zusammenhang mit Insulinresistenz mit endothelialer Dysfunktion und abnormaler Gefäßstruktur in Verbindung gebracht werden. Jede Intervention zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Insulinresistenz beginnt optimalerweise in der Kindheit. Das kurzfristige Ziel dieses Vorschlags ist es, zum Zeitpunkt der PP-Diagnose nicht-invasive Beweise für Morbiditätsrisikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sammeln und zu bestimmen, wie sie fortschreiten. Symptomatische Endpunkte, die in den meisten Interventionsstudien an Erwachsenen verwendet werden, d. h. kardiale Ereignisse und Tod, sind im Rahmen von Kinderkrankheiten nicht anwendbar.