Indicatori biochimici e radiologici di morbilità cardiovascolare nei bambini con pubarca prematuro (PP)

Il pubarca precoce (PP), chiamato anche adrenarca precoce (PA), è la comparsa precoce dei peli pubici prima degli 8 anni nelle ragazze e prima dei 9 nei ragazzi. È stato dimostrato che la PP deriva da un eccesso di androgeni surrenali. I termini PP e PA sono usati come sinonimi e differiscono dalla pubertà prematura (precoce), l'attivazione precoce dell'asse gonadico ipotalamo-ipofisario. L'incidenza della PP è quasi dieci volte più alta nelle ragazze che nei ragazzi. La PP in assenza di iperplasia surrenale congenita, tumori ovarici o surrenali virilizzanti è stata considerata in passato un fenomeno benigno che può essere associato a un'accelerazione transitoria della crescita e della maturazione ossea e non si pensava avesse un effetto negativo sull'insorgenza e sulla progressione della pubertà e sull'altezza finale nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, prove recenti suggeriscono che l'iperinsulinemia e l'obesità sono caratteristiche comuni nelle ragazze in età prepuberale e puberale con una storia di PP. Le ragazze peri- e post-puberali con PP mostrano un aumento dell'incidenza di irsutismo e sindrome dell'ovaio policistico (PCOS). La PCOS, un disturbo iperandrogeno comune delle donne, è caratterizzata da iperandrogenismo ovarico funzionale (FOH). La FOH è definita come un livello di 17-idrossiprogesterone e/o androstenedione > 2 SD al di sopra della media per i soggetti di controllo dopo la stimolazione sottocutanea dell'agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) durante la soppressione del desametasone delle ghiandole surrenali. Un aumento del rischio di disfunzione ovulatoria e FOH nell'adolescenza rilevabile 3 anni dopo il menarca è stato riportato anche nei bambini con diagnosi di PP. I livelli sierici di trigliceridi nei pazienti prematuri adrenarca sono più alti rispetto ai controlli in tutte le fasi dello sviluppo puberale. I ragazzi con PP mostrano una ridotta sensibilità all'insulina, indipendentemente dall'obesità, come osservato nelle ragazze con PP. Nelle ragazze ispaniche e caraibiche gli studi hanno mostrato un'influenza prenatale sullo sviluppo della PP. I pesi alla nascita più bassi si trovano in questo gruppo di ragazze con PP che hanno anche un marcato iperinsulinismo. Inoltre, la presenza di dislipidemia nelle ragazze con PP dipende dall'aumento di peso dopo la nascita. È stato dimostrato che le ragazze in età prepuberale sono intrinsecamente più resistenti all'insulina rispetto ai ragazzi, il che è stato suggerito essere correlato alla differenza intrinseca nei geni legati al sesso. La terapia precoce con metformina previene la progressione da PP a PCOS in un gruppo ad alto rischio di ex ragazze sottopeso alla nascita, supportando il ruolo chiave dell'insulino-resistenza nell'ontogenesi della PCOS.

L'intervento precoce nella PP può essere avviato prima che l'obesità marcata, il diabete, l'ipertensione e l'aumento della morbilità cardiovascolare correlata all'insulino-resistenza si associno alla disfunzione endoteliale e alla struttura vascolare anormale. Qualsiasi intervento per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare correlata all'obesità e all'insulino-resistenza inizia in modo ottimale nell'infanzia. L'obiettivo a breve termine di questa proposta è raccogliere prove non invasive dei fattori di rischio di morbilità delle malattie cardiovascolari al momento della diagnosi di PP e determinare come progrediscono. Gli endpoint sintomatici utilizzati nella maggior parte degli studi di intervento sugli adulti, vale a dire gli eventi cardiaci e la morte, non sono applicabili nel contesto delle malattie infantili.