Biochemiczne i radiologiczne wskaźniki chorobowości sercowo-naczyniowej u dzieci z przedwczesnym pubarche (PP)

Przedwczesne pubarche (PP), zwane także przedwczesnym adrenarche (PA), to wczesne pojawienie się owłosienia łonowego przed 8. rokiem życia u dziewcząt i przed 9. rokiem życia u chłopców. Wykazano, że PP wynika z nadmiaru androgenów nadnerczowych. Terminy PP i PA są używane zamiennie i różnią się od przedwczesnego (przedwczesnego) dojrzewania płciowego, czyli wczesnej aktywacji osi gonad podwzgórze-przysadka. Częstość występowania PP jest prawie dziesięciokrotnie wyższa u dziewcząt niż u chłopców. PP przy braku wrodzonego przerostu nadnerczy, wirylizujących guzów jajnika lub nadnerczy było w przeszłości uważane za łagodne zjawisko, które może być związane z przejściowym przyspieszeniem wzrostu i dojrzewania kości i nie uważano, że ma niekorzystny wpływ na początek i progresję dojrzewania i wzrostu końcowego u większości pacjentów. Jednak ostatnie dowody sugerują, że hiperinsulinemia i otyłość są częstymi cechami u dziewcząt przed okresem dojrzewania i okresu dojrzewania z PP w wywiadzie. Dziewczęta w okresie okołopokwitaniowym i po okresie dojrzewania z PP wykazują zwiększoną częstość występowania hirsutyzmu i zespołu policystycznych jajników (PCOS). PCOS, powszechne zaburzenie hiperandrogenne kobiet, charakteryzuje się czynnościowym hiperandrogenizmem jajników (FOH). FOH definiuje się jako poziom 17-hydroksyprogesteronu i/lub androstendionu >2 SD powyżej średniej dla osób kontrolnych po podskórnej stymulacji agonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRHa) podczas supresji nadnerczy deksametazonem. Zwiększone ryzyko dysfunkcji owulacji i FOH w okresie dojrzewania, wykrywalne 3 lata po pierwszej miesiączce, odnotowano również u dzieci z rozpoznaniem PP. Poziomy triglicerydów w surowicy u pacjentów z przedwczesnym terminem adrenarche są wyższe w porównaniu z grupą kontrolną na wszystkich etapach dojrzewania płciowego. Chłopcy z PP wykazują zmniejszoną wrażliwość na insulinę, niezależną od otyłości, co zaobserwowano u dziewcząt z PP. Badania dziewcząt latynoskich i karaibskich wykazały prenatalny wpływ na rozwój PP. Najniższe masy urodzeniowe występują w tej grupie dziewcząt z PP, u których występuje również wyraźny hiperinsulinizm. Również obecność dyslipidemii u dziewcząt z PP zależy od przyrostu masy ciała po urodzeniu. Wykazano, że dziewczęta przed okresem dojrzewania są z natury bardziej odporne na insulinę niż chłopcy, co sugeruje, że ma to związek z wewnętrzną różnicą w genach powiązanych z płcią. Wczesna terapia metforminą zapobiega progresji od PP do PCOS w grupie wysokiego ryzyka dziewcząt z niską masą urodzeniową, co potwierdza kluczową rolę insulinooporności w ontogenezie PCOS.

Wczesną interwencję w PP można rozpocząć, zanim znaczna otyłość, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze i zwiększona chorobowość sercowo-naczyniowa związana z insulinoopornością zostaną powiązane z dysfunkcją śródbłonka i nieprawidłową strukturą naczyń. Każda interwencja mająca na celu zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych związanych z otyłością i insulinoopornością optymalnie rozpoczyna się w dzieciństwie. Krótkoterminowym celem tej propozycji jest zebranie nieinwazyjnych dowodów na czynniki ryzyka zachorowalności na choroby sercowo-naczyniowe w momencie rozpoznania PP i określenie ich postępu. Objawowe punkty końcowe stosowane w większości badań interwencyjnych u dorosłych, tj. incydenty sercowe i zgony, nie mają zastosowania w przypadku choroby wieku dziecięcego.