Výzkumná pilotní studie u zdravých dobrovolníků k vyhodnocení biomarkerů pro novou protinádorovou léčbu

Mnoho fyziologických procesů v normálním růstu, vývoji, poranění a opravě je kritických pro růst a progresi nádoru. Obvykle jsou tyto procesy deregulovány, což umožňuje potenciál nádorové selektivity při zacílení mnoha z těchto procesů. V mnoha případech jsou samotné změněné stromální tkáně hostitele kritické pro mnoho kroků v progresi rakoviny. Stromální endoteliální buňky a fibroblasty produkují mnoho nádorových růstových faktorů, které působí v parakrinních smyčkách. Kromě toho složky matrice hostitelské tkáně a plazmatické proteiny také pomáhají podporovat nebo inhibovat růst nádoru. Tato témata byla důkladně přezkoumána.

Velké množství cílených terapií rakoviny je také v různých fázích klinického vývoje. Vzhledem k pravděpodobné minimální toxicitě a pouze mírné aktivitě jednotlivých činidel bude stanovení optimální dávky a rozvrhu těchto činidel záviset na identifikaci biomarkerů, které mohou demonstrovat důkaz cílové inhibice a/nebo charakterizovat následné důsledky této inhibice.

Navzdory často robustním a trvalým klinickým odpovědím v podstatě všichni pacienti léčení bevacizumabem progredují, což naznačuje primární nebo získanou rezistenci, nebo obojí. Změny v ligandech a receptorech VEGF související s léčbou byly hlášeny v reakci na terapii anti-VEGF v preklinických modelech. Změny související s léčbou byly také zaznamenány u mnoha dalších angiogenních faktorů, včetně PDGF, bFGF a IGF, u všech bylo prokázáno, že potenciálně zprostředkovávají citlivost a rezistenci vůči terapii anti-VEGF. Navzdory známému významu četných angiogenních faktorů jak v preklinických modelech, tak u pacientů, dosud nebylo provedeno široké a systematické hodnocení jak základních hodnot, tak změn souvisejících s léčbou mnoha angiogenních faktorů v reakci na bevacizumab. Podobné informace také chybí v podstatě u všech cílených terapií.

Biomarkery k lepšímu pochopení mechanismů účinku, primární a získané rezistence a toxicity těchto látek jsou naléhavě potřebné. Téma bylo důkladně přezkoumáno a NCI jej považuje za prioritu. Potřeba takových biomarkerů je kritická vzhledem k rostoucímu počtu permutací cílených terapeutik a potřebě biomarkerů, které by vedly k výběru pacienta a léčby jak v klinických studiích, tak při obecném použití protinádorové terapie. Optimalizace testu a definování očekávaných hodnot každého markeru nebo panelu markerů je rozhodující před použitím takových testů ve velkých terapeutických klinických studiích navržených tak, aby se zaměřily na specifické populace pacientů. Kromě toho je také důležité pochopení biologie a regulace biomarkerů souvisejících s růstem nádoru a nádorovou angiogenezí. Většina kandidátních biomarkerů jsou samotné buněčné růstové faktory a podílejí se nejen na podpoře a růstu nádoru, ale také na normálním růstu a vývoji a v normálních a abnormálních reakcích tkání na poškození. Primárním účelem navrhovaného projektu je pomoci zdokonalit nové biomarkery a nové a vyvíjející se technologie k jejich hodnocení.