Kutatási kísérleti tanulmány egészséges önkéntesekkel az új rákellenes kezelések biomarkereinek értékelésére

A normál növekedésben, fejlődésben, sérülésben és helyreállításban számos fiziológiai folyamat kritikus fontosságú a tumor növekedéséhez és progressziójához. Általában ezek a folyamatok dereguláltak, lehetővé téve a tumorszelektivitás lehetőségét sok ilyen folyamat megcélzásában. Sok esetben maguk a megváltozott gazdaszervezet stromaszövetei kritikusak a rák progressziójának számos lépésében. A stromális endothel sejtek és a fibroblasztok számos tumornövekedési faktort termelnek, amelyek a parakrin hurokban hatnak. Ezenkívül a gazdaszövet mátrixának és a plazmafehérjéknek a komponensei szintén elősegítik vagy gátolják a tumor növekedését. Ezeket a témákat alaposan áttekintették.

A rák célzott terápiáinak nagy száma szintén a klinikai fejlődés különböző szakaszaiban van. Ezen szerek valószínű minimális toxicitása és csak szerény egyedi hatóanyag-aktivitása miatt ezen szerek optimális dózisának és ütemezésének meghatározása azon biomarkerek azonosításán múlik, amelyek bizonyítják a célgátlást és/vagy jellemezhetik e gátlás downstream következményeit.

A gyakran robusztus és tartós klinikai válaszok ellenére lényegében minden bevacizumabbal kezelt beteg javul, ami elsődleges vagy szerzett rezisztenciát, vagy mindkettőt jelez. Preklinikai modellekben a VEGF ligandumokban és receptorokban a kezeléssel összefüggő változásokat jelentettek az anti-VEGF terápiára adott válaszként. A kezeléssel kapcsolatos változásokat számos további angiogén faktor, köztük a PDGF, bFGF és IGF esetében is megfigyelték, amelyek mindegyike potenciálisan közvetíti az anti-VEGF terápiával szembeni érzékenységet és rezisztenciát. Annak ellenére, hogy számos angiogén faktor ismert fontossága mind a preklinikai modellekben, mind a betegeknél, még nem történt széleskörű és szisztematikus értékelés a bevacizumab hatására bekövetkező több angiogén faktor kiindulási vagy kezeléssel összefüggő változásairól. Ugyancsak hiányoznak hasonló információk lényegében minden célzott terápia esetében.

Sürgősen szükség van biomarkerekre a hatásmechanizmusok, az elsődleges és szerzett rezisztencia, valamint ezen szerek toxicitásának jobb megértéséhez. A témát alaposan áttekintették, és az NCI prioritásnak tekinti. Az ilyen biomarkerek iránti igény kritikus, tekintettel a célzott terápiák növekvő számú permutációjára, valamint arra, hogy biomarkerekre van szükség a betegek és a kezelés kiválasztásához mind a klinikai vizsgálatok során, mind a rákellenes terápia általános alkalmazása során. Az assay optimalizálása és az egyes markerek vagy markerek paneljei várható értékeinek meghatározása kritikus fontosságú az ilyen vizsgálatok alkalmazása előtt a nagy terápiás klinikai vizsgálatokban, amelyeket meghatározott betegpopulációk megcélzására terveztek. Emellett fontos a tumornövekedéssel és a tumor angiogenezissel kapcsolatos biomarkerek biológiájának és szabályozásának megértése is. A legtöbb jelölt biomarker maga is sejtnövekedési faktor, és nemcsak a daganatok elősegítésében és növekedésében vesz részt, hanem a normál növekedésben és fejlődésben, valamint a normál és abnormális szövetek sérülésekre adott válaszában is. A javasolt projekt elsődleges célja, hogy segítsen finomítani az új biomarkereket és az új és fejlődő technológiákat ezek értékelésére.