En forskningspilotundersøgelse i raske frivillige til evaluering af biomarkører for nye anticancer-behandlinger

Mange fysiologiske processer i normal vækst, udvikling, skade og reparation er afgørende for tumorvækst og -progression. Normalt er disse processer dereguleret, hvilket muliggør potentialet for tumorselektivitet i at målrette mange af disse processer. I mange tilfælde er ændrede værtsstromale væv i sig selv afgørende for mange af trinene i cancerprogression. Stromale endotelceller og fibroblaster producerer mange tumorvækstfaktorer, som virker i parakrine løkker. Derudover hjælper komponenter i værtsvævsmatrixen og plasmaproteiner også med at fremme eller hæmme tumorvækst. Disse emner er blevet grundigt gennemgået.

Et stort antal målrettede behandlinger for kræft er også i forskellige stadier af klinisk udvikling. På grund af disse midlers sandsynlige minimale toksicitet og kun beskedne enkeltmiddelaktivitet, vil bestemmelse af den optimale dosis og tidsplan for disse midler afhænge af identifikation af biomarkører, der kan påvise bevis for målhæmning og/eller karakterisere nedstrømskonsekvenserne af denne hæmning.

På trods af ofte robuste og holdbare kliniske responser udvikler stort set alle patienter behandlet med bevacizumab, hvilket indebærer primær eller erhvervet resistens eller begge dele. Behandlingsrelaterede ændringer i VEGF-ligander og -receptorer er blevet rapporteret som respons på anti-VEGF-terapi i prækliniske modeller. Behandlingsrelaterede ændringer er også blevet bemærket for mange yderligere angiogene faktorer, herunder PDGF, bFGF og IGF, som alle har vist sig potentielt at mediere følsomhed og resistens over for anti-VEGF-terapi. På trods af den kendte betydning af adskillige angiogene faktorer i både prækliniske modeller og hos patienter, har der endnu ikke været en bred og systematisk evaluering af hverken baseline eller behandlingsrelaterede ændringer af multiple angiogene faktorer som respons på bevacizumab. Lignende information mangler også for stort set alle målrettede terapier.

Der er et presserende behov for biomarkører for bedre at forstå virkningsmekanismerne, primær og erhvervet resistens og toksicitet af disse midler. Emnet er blevet grundigt gennemgået og betragtes som en prioritet af NCI. Behovet for sådanne biomarkører er kritisk i betragtning af det stigende antal permutationer af målrettede terapier og behovet for biomarkører til at vejlede patient- og behandlingsvalg både i kliniske forsøg og i generel brug af anti-cancerterapi. Assayoptimering og definering af forventede værdier for hver markør eller panel af markører er kritisk før brug af sådanne assays i store terapeutiske kliniske forsøg designet til at målrette mod specifikke patientpopulationer. Derudover er det også vigtigt at forstå biologien og reguleringen af ​​biomarkører relateret til tumorvækst og tumorangiogenese. De fleste kandidatbiomarkører er selv cellulære vækstfaktorer og er involveret i ikke kun tumorfremme og vækst, men også i normal vækst og udvikling og i normale og unormale vævsreaktioner på skade. Det primære formål med det foreslåede projekt er at hjælpe med at forfine nye biomarkører og nye og udviklende teknologier til at vurdere dem.