Uno studio pilota di ricerca su volontari sani per valutare i biomarcatori per nuovi trattamenti antitumorali

Molti processi fisiologici nella normale crescita, sviluppo, lesioni e riparazione sono fondamentali per la crescita e la progressione del tumore. Di solito questi processi sono deregolati, consentendo il potenziale della selettività del tumore nel prendere di mira molti di questi processi. In molti casi, gli stessi tessuti stromali dell'ospite alterati sono fondamentali per molte delle fasi della progressione del cancro. Le cellule endoteliali stromali e i fibroblasti producono molti fattori di crescita tumorale, che agiscono nelle anse paracrine. Inoltre, anche i componenti della matrice del tessuto ospite e le proteine ​​plasmatiche contribuiscono a promuovere o inibire la crescita tumorale. Questi argomenti sono stati ampiamente esaminati.

Un gran numero di terapie mirate per il cancro sono anche in varie fasi di sviluppo clinico. A causa della probabile tossicità minima e solo della modesta attività del singolo agente di questi agenti, la determinazione della dose e del programma ottimali per questi agenti dipenderà dall'identificazione di biomarcatori che possono dimostrare la prova dell'inibizione del bersaglio e/o caratterizzare le conseguenze a valle di questa inibizione.

Nonostante risposte cliniche spesso robuste e durature, essenzialmente tutti i pazienti trattati con bevacizumab progrediscono, implicando resistenza primaria o acquisita, o entrambe. In modelli preclinici sono stati segnalati cambiamenti correlati al trattamento nei ligandi e nei recettori del VEGF in risposta alla terapia anti-VEGF. I cambiamenti correlati al trattamento sono stati notati anche per molti altri fattori angiogenici, tra cui PDGF, bFGF e IGF, che hanno dimostrato di mediare potenzialmente la sensibilità e la resistenza alla terapia anti-VEGF. Nonostante la nota importanza di numerosi fattori angiogenici sia nei modelli preclinici che nei pazienti, non è stata ancora effettuata una valutazione ampia e sistematica dei cambiamenti al basale o correlati al trattamento di molteplici fattori angiogenici in risposta al bevacizumab. Informazioni simili mancano anche essenzialmente per tutte le terapie mirate.

Sono urgentemente necessari biomarcatori per comprendere meglio i meccanismi di azione, la resistenza primaria e acquisita e la tossicità di questi agenti. Il tema è stato ampiamente rivisto ed è considerato prioritario dal NCI. La necessità di tali biomarcatori è fondamentale dato il numero crescente di permutazioni di terapie mirate e la necessità di biomarcatori per guidare la selezione del paziente e del trattamento sia negli studi clinici che nell'uso generale della terapia antitumorale. L'ottimizzazione del dosaggio e la definizione dei valori attesi di ciascun marcatore o pannello di marcatori è fondamentale prima dell'uso di tali dosaggi in ampi studi clinici terapeutici progettati per mirare a specifiche popolazioni di pazienti. Inoltre, è importante anche comprendere la biologia e la regolazione dei biomarcatori correlati alla crescita tumorale e all'angiogenesi tumorale. La maggior parte dei biomarcatori candidati sono essi stessi fattori di crescita cellulare e sono coinvolti non solo nella promozione e nella crescita del tumore, ma anche nella crescita e nello sviluppo normali e nelle risposte dei tessuti normali e anormali alle lesioni. Lo scopo principale del progetto proposto è aiutare a perfezionare nuovi biomarcatori e tecnologie nuove e in evoluzione per valutarli.