Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II dasatinibu a dakarbazinu

21. listopadu 2013 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze I/II dasatinibu a dakarbazinu u pacientů s metastatickým melanomem

Účelem této studie je:

Cíle fáze I:

  • Najděte nejtolerovanější dávku pro fázi II
  • Sbírejte informace o tom, jak tělo reaguje na tuto kombinaci studovaného léku

Cíle fáze II:

  • Stanovit celkovou odpověď účastníků užívajících tuto kombinaci studovaného léku

Exprese protoonkogenní tyrosin-proteinkinázy (Src), látky přítomné ve významné části melanomů, hraje roli v růstu, množení a dělení rakovinných buněk. Zdá se, že melanomové buňky jsou citlivé na tato činidla, která blokují působení Src v koncentracích, kterých lze u pacientů dosáhnout. Navrhujeme, že inhibitory Src (jako je Dasatinib) mohou být dobrou volbou pro léčbu melanomu v kombinaci s dakarbazinem (lék na chemoterapii, který může způsobit zmenšení melanomů). Chceme zhodnotit inhibitor Src Dasatinib v kombinaci s chemoterapeutickým lékem Dacarbazinem. Nový perorální inhibitor Src Dasatinib může být schopen zvýšit účinnost chemoterapie u melanomu ve srovnání se samotnou chemoterapií. Dakarbazin je v současnosti standardní léčbou melanomu. Účinnost tohoto chemoterapeutického léku může být zvýšena kombinací s dasatinibem. Dakarbazin byl schválen US Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu melanomu; Dasatinib byl schválen FDA k léčbě leukémie, ale nebyl schválen samostatně ani v kombinaci s dakarbazinem k léčbě melanomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacient dostane dakarbazin intravenózně (IV), což znamená, že se podává jehlou do žíly na paži nebo žilním portem (pokud jej pacient již má). Dasatinib bude podáván perorálně počínaje dnem 2 po dobu 17 dní v řadě (dny 2 až 19) počínaje dnem poté, co pacient dostane svou první dávku dakarbazinu. Terapie se bude opakovat každých 21 dní (21 dní = 1 cyklus). Pacientovi mohou být před každým cyklem podány další léky, které pomohou snížit vedlejší účinky terapie. Pokud se u pacienta objeví závažné nežádoucí účinky, může být množství dakarbazinu a/nebo dasatinibu, které dostávali v budoucích cyklech, sníženo.

Cyklus 1 den 1:

  • Dakarbazin intravenózně
  • Hodnocení toxicity – hodnocení jakýchkoli nežádoucích účinků, které pacient může pociťovat
  • Zdravotní historie*
  • Fyzikální vyšetření* – změřte výšku, váhu, krevní tlak, puls, dechovou frekvenci, teplotu, zhodnocení pacientovy energie a úrovně aktivity (Výkonnostní stav Východní družstevní skupiny [ECOG])
  • Krevní testy (3 polévkové lžíce) pro testy bezpečnosti*- Kompletní krevní obraz s diferenciálem a krevními destičkami (CBC), komplexní metabolický profil (CMP) a test hořčíku *(některé testy nemusí být nutné provést, pokud byly provedeny během screeningu do 1. týden; studijní lékař sdělí pacientovi, zda je třeba tyto testy znovu provést)

Cyklus 1 den 8:

  • Hodnocení toxicity – (bude provedeno pro první cyklus léčby, ale bude přerušeno v dalších cyklech, pokud to lékař studie nebude považovat za nutné)
  • CBC - (1 polévková lžíce) (toto bude provedeno pro první cyklus léčby, ale bude přerušeno v dalších cyklech, pokud to lékař studie nebude považovat za nutné)
  • Dasatinib perorálně

Cyklus 1 den 15:

  • Hodnocení toxicity – (bude provedeno pro první cyklus léčby, ale bude přerušeno v dalších cyklech, pokud to lékař studie nebude považovat za nutné)
  • CBC – (1 polévková lžíce) budou provedeny pro první cyklus léčby, ale budou přerušeny v dalších cyklech, pokud to lékař studie nebude považovat za nutné)
  • Dasatinib perorálně
  • Vzorek krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu

Pacient bude také užívat dasatinib perorálně podle pokynů: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 každý cyklus.

Den 1 pro všechny cykly po prvním cyklu:

  • Dakarbazin intravenózně (IV)
  • Dasatinib perorálně
  • Zdravotní historie
  • Fyzikální vyšetření: změřte výšku, váhu, krevní tlak, puls, dechovou frekvenci, teplotu, zhodnocení pacientovy energie a úrovně aktivity (ECOG Performance Status)
  • Krevní testy (2 polévkové lžíce) pro testy bezpečnosti: CMP & CBC
  • Elektrokardiogram (EKG)
  • Počítačová tomografie (CT) (provádí se každý druhý cyklus počínaje cyklem 2)
  • Hodnocení toxicity

Pokud se pacient rozhodne nepokračovat v účasti v této studii nebo je ze studie odvolán svým lékařem studie nebo zadavatelem, vrátí se na kliniku na další návštěvu.

Během této návštěvy budou provedeny následující procedury:

  • Zdravotní historie
  • Proveďte fyzikální vyšetření: změřte výšku, hmotnost, krevní tlak, puls, dechovou frekvenci, teplotu, zhodnoťte pacientovu energii a úroveň aktivity (Výkonnostní stav Východní družstevní skupiny [ECOG])
  • Krevní testy (2 polévkové lžíce) pro testy bezpečnosti: CBC & CMP
  • Hodnocení toxicity Pacient bude muset užívat přidělenou dávku dasatinibu dvakrát denně. Může se užívat s jídlem nebo bez jídla.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky prokázaný melanom s onemocněním stadia IV nebo neresekovatelného stadia III
  • Řešení všech akutních toxických účinků předchozí radioterapie nebo chirurgických zákroků podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI) stupeň ≤1.

  • Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

    • sérová aspartáttransamináza (AST); sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová alanin transamináza (ALT); sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x místní laboratorní horní hranice normálu (ULN) nebo AST a ALT menší nebo rovno 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním zhoubným nádorem
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
    • Krevní destičky ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (může být podán transfuzí nebo léčen erytropoetinem)
    • Sérový vápník ≤12,0 mg/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Pacienti s metastázami do CNS museli mít buď; a) resekovaná metastáza centrálního nervového systému (CNS) bez známky recidivy po dobu >12 týdnů; b) Mozkové metastázy léčené stereotaktickou radiochirurgií bez známek recidivy nebo progrese po dobu 12 týdnů; Nebo c) mnohočetné mozkové léze léčené radioterapií celého mozku (WBRT) se stabilním onemocněním bez kortikosteroidů po dobu alespoň 12 týdnů před zahájením léčby; a d) Bez jakýchkoliv známek leptomeningeálního onemocnění. Pacienti musí být neurologicky intaktní.
  • Může mít předchozí adjuvantní léčbu interferonem, vakcíny nebo léčbu IL-2 nebo GM-CSF
  • Ve fázi II části studie jsou vyžadována kritéria měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Ve fázi I části studie mohou být pacienti s hodnotitelným, ale neměřitelným onemocněním povoleni se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI).
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) PS 0-2

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Krvácení NCI CTCAE stupně 2 nebo vyšší do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Karcinomatózní meningitida v anamnéze nebo známá karcinomatózní meningitida nebo známky symptomatického leptomeningeálního onemocnění při screeningu CT nebo MRI.
  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
  • Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥2.
  • QTc > 470 ms na základním EKG.
  • Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (> 150/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii).
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiná aktivní infekce
  • Pokračující léčba terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu až 2 mg perorálně (po) denně k profylaxi tromboembolie je povolena).
  • Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
  • Nesmí mít předchozí léčbu chemoterapeutickým režimem založeným na dakarbazinu (DTIC) nebo temozolomidu. V části II. fáze studie pacienti nemuseli být léčeni žádným chemoterapeutickým režimem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze I Eskalace dávky
Dasatinib a dakarbazin (DTIC). První kohortou byla dávka dasatinibu 50 mg perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 2-19 s DTIC podávaným v dávce 800 mg/m2 jednou za 3 týdny. Eskalace dávky pokračovala, dokud nebyla stanovena MTD a doporučená dávka fáze II.
Lék: Dasatinib a dakarbazin (DTIC)

Rameno A/ Fáze I Potenciální úrovně dávky.

Úroveň dávky -1: Dasatinib 40 mg; DTIC 600 mg/m^2. Úroveň dávky 1: Dasatinib 50 mg; DTIC 800 mg/m^2. Úroveň dávky 2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. Úroveň dávky 3: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Potenciální úrovně dávek ramene B/fáze II.

MTD1: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. MTD3: Dasatinib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Ostatní jména:
  • Sprycel (dasatinib)
  • DTIC (dakarbazin)
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba dávkou II
Dasatinib a dakarbazin (DTIC). Doporučená dávka fáze II byla dasatinib 70 mg BID s dakarbazinem 800 mgm^2.
Lék: Dasatinib a dakarbazin (DTIC)

Rameno A/ Fáze I Potenciální úrovně dávky.

Úroveň dávky -1: Dasatinib 40 mg; DTIC 600 mg/m^2. Úroveň dávky 1: Dasatinib 50 mg; DTIC 800 mg/m^2. Úroveň dávky 2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. Úroveň dávky 3: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Potenciální úrovně dávek ramene B/fáze II.

MTD1: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. MTD3: Dasatinib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Ostatní jména:
  • Sprycel (dasatinib)
  • DTIC (dakarbazin)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka II. fáze
Časové okno: 1 rok 3 měsíce
Stanovit maximální tolerovanou dávku dasatinibu dvakrát denně při podávání s dakarbazinem. Nežádoucí příhody byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0. Toxicita limitující dávku je definována jako jakákoli hematologická toxicita 4. stupně (kromě asymptomatické neutropenie 4. stupně po dobu =/< 7 dnů); prodloužená trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (47 dní) nebo trombocytopenie spojená s krvácením, vyžadující transfuzi krevních destiček; jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 navzdory optimální podpůrné péči; jakákoli toxicita, kterou hlavní řešitel studie považuje za nepřijatelnou.
1 rok 3 měsíce
Fáze II – Počet účastníků s celkovou odezvou (OR)
Časové okno: 1 rok 6 měsíců
Fáze II – Stanovení celkové míry odpovědi (ORR) na kombinaci dasatinibu a DTIC pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0). Hodnocení nádoru bylo provedeno na začátku a na konci každého druhého cyklu (tj. každých 6 týdnů). Částečné a úplné odpovědi byly definovány nejlepší dosaženou léčebnou odpovědí.
1 rok 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS) po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Fáze II – Frekvence PFS u pacientů užívajících dasatinib 70 mg perorálně (PO) dvakrát denně (BID). Hodnocení nádoru bylo provedeno na začátku a na konci každého druhého cyklu (tj. každých 6 týdnů). Částečné a úplné odpovědi byly definovány nejlepší dosaženou léčebnou odpovědí. Stabilní onemocnění bylo definováno jako udržování součtu průměrů lézí mezi 30% zmenšením a 20% nárůstem celkové velikosti nádoru během 12 týdnů nebo déle.
6 měsíců
Počet účastníků s celkovým přežitím 12 měsíců (OS)
Časové okno: 12 měsíců
Fáze II – Stanovení celkového přežití pacientů léčených kombinací dasatinibu a DTIC po 12 měsících.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Weber, M.D.. Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Studijní židle: Adil Daud, M.D., Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

17. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

16. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-15256
  • 106128 (JINÝ: USF IRB)
  • CA180-092 (JINÝ: Bristol-Myers Squibb)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit