Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II dazatynibu i dakarbazyny

21 listopada 2013 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie fazy I/II dazatynibu i dakarbazyny u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Celem tego badania jest:

Cele fazy I:

  • Znajdź najbardziej tolerowaną dawkę do zastosowania w fazie II
  • Zbierz informacje o tym, jak organizm reaguje na tę kombinację badanego leku

Cele fazy II:

  • Aby określić ogólną odpowiedź uczestników stosujących tę kombinację badanego leku

Ekspresja protoonkogennej białkowej kinazy tyrozynowej (Src), substancji obecnej w znacznej części czerniaków, odgrywa rolę we wzroście, namnażaniu i podziale komórek nowotworowych. Komórki czerniaka wydają się być wrażliwe na te czynniki, które blokują działanie Src w stężeniach, które można osiągnąć u pacjentów. Sugerujemy, że inhibitory Src (takie jak Dasatinib) mogą być dobrym wyborem w leczeniu czerniaka w skojarzeniu z Dakarbazyną (lek chemioterapeutyczny, który może powodować kurczenie się czerniaków). Chcielibyśmy ocenić inhibitor Src Dasatinib w połączeniu z lekiem stosowanym w chemioterapii Dakarbazyną. Nowy doustny inhibitor Src, Dasatinib, może zwiększyć skuteczność chemioterapii czerniaka w porównaniu z samą chemioterapią. Dakarbazyna jest obecnie standardowym leczeniem czerniaka. Skuteczność tego leku stosowanego w chemioterapii można zwiększyć w połączeniu z dasatynibem. Dakarbazyna została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia czerniaka; Dasatinib został zatwierdzony przez FDA do leczenia białaczki, ale nie został zatwierdzony jako jedyny lub w połączeniu z dakarbazyną do leczenia czerniaka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjent otrzyma dakarbazynę dożylnie (IV), co oznacza, że ​​jest podawana przez igłę w żyle ramienia lub przez port żylny (jeśli pacjent już go posiada). Dazatynib będzie podawany doustnie począwszy od dnia 2 przez 17 kolejnych dni (od dnia 2 do 19), począwszy od dnia następującego po przyjęciu przez pacjenta pierwszej dawki dakarbazyny. Terapia będzie powtarzana co 21 dni (21 dni = 1 cykl). Przed każdym cyklem pacjent może otrzymać inne leki w celu zmniejszenia skutków ubocznych terapii. Jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie działania niepożądane, ilość dakarbazyny i/lub dazatynibu, którą otrzymują w kolejnych cyklach, może zostać zmniejszona.

Cykl 1 dzień 1:

  • Dakarbazyna dożylnie
  • Ocena toksyczności - ocena ewentualnych skutków ubocznych, które mogą wystąpić u pacjenta
  • Historia medyczna*
  • Badanie fizykalne* - pomiar wzrostu, masy ciała, ciśnienia krwi, tętna, częstości oddechów, temperatury, ocena poziomu energii i aktywności pacjenta (Eastern Cooperative Group [ECOG] Performance Status)
  • Badania krwi (3 łyżki stołowe) do testów bezpieczeństwa*- Pełna morfologia krwi z rozmazem i płytkami krwi (CBC), Kompleksowy profil metaboliczny (CMP) i Test magnezu *(niektóre badania mogą nie być konieczne, jeśli zostały wykonane podczas badania przesiewowego w ciągu 1 tydzień; lekarz prowadzący badanie powie pacjentowi, czy konieczne jest ponowne wykonanie tych badań)

Cykl 1 dzień 8:

  • Ocena toksyczności – (zostanie ona przeprowadzona w pierwszym cyklu leczenia, ale zostanie przerwana w kolejnych cyklach, chyba że lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne)
  • CBC – (1 łyżka stołowa) (zostanie to zrobione w pierwszym cyklu leczenia, ale zostanie przerwane w kolejnych cyklach, chyba że lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne)
  • Dazatynib doustnie

Cykl 1 dzień 15:

  • Ocena toksyczności – (zostanie ona przeprowadzona w pierwszym cyklu leczenia, ale zostanie przerwana w kolejnych cyklach, chyba że lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne)
  • CBC – (1 łyżka stołowa) zostaną wykonane w pierwszym cyklu leczenia, ale zostaną przerwane w kolejnych cyklach, chyba że lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne)
  • Dazatynib doustnie
  • Próbka krwi do analizy farmakokinetycznej (PK).

Pacjent będzie również przyjmował dazatynib doustnie zgodnie z zaleceniami w dniach: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 w każdym cyklu.

Dzień 1 dla wszystkich cykli po pierwszym cyklu:

  • Dakarbazyna Dożylnie (IV)
  • Dazatynib doustnie
  • Historia medyczna
  • Badanie fizykalne: pomiar wzrostu, wagi, ciśnienia krwi, tętna, częstości oddechów, temperatury, ocena poziomu energii i aktywności pacjenta (ECOG Performance Status)
  • Badania krwi (2 łyżki stołowe) do testów bezpieczeństwa: CMP & CBC
  • Elektrokardiogram (EKG)
  • Tomografia komputerowa (CT) (wykonywana co drugi cykl, począwszy od cyklu 2)
  • Ocena toksyczności

Jeśli pacjent zdecyduje się nie kontynuować udziału w tym badaniu lub zostanie usunięty z badania przez lekarza prowadzącego badanie lub sponsora, powróci do kliniki na jeszcze jedną wizytę.

Podczas tej wizyty zostaną wykonane następujące zabiegi:

  • Historia medyczna
  • Wykonaj badanie fizykalne: zmierz wzrost, wagę, ciśnienie krwi, puls, częstość oddechów, temperaturę, oceń poziom energii i aktywności pacjenta (stan sprawności Eastern Cooperative Group [ECOG])
  • Badania krwi (2 łyżki stołowe) do testów bezpieczeństwa: CBC & CMP
  • Ocena toksyczności Pacjent będzie musiał przyjmować przydzieloną mu dawkę dazatynibu dwa razy na dobę. Można go przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak w stadium IV lub nieoperacyjnym stadium III
  • Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych toksycznych skutków wcześniejszej radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Wersja 3.0 stopień ≤1.

  • Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

    • Transaminaza asparaginianowa w surowicy (AST); transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i transaminaza alaninowa w surowicy (ALT); transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤2,5 x górna granica normy (GGN) w lokalnym laboratorium lub AspAT i AlAT mniejsze lub równe 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
    • Płytki krwi ≥100 000/µL
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (może być przetaczana lub leczona erytropoetyną)
    • Stężenie wapnia w surowicy ≤12,0 mg/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
  • Pacjenci z przerzutami do OUN musieli mieć albo; a) usunięte przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) bez cech nawrotu przez >12 tygodni; b) przerzuty do mózgu leczone radiochirurgią stereotaktyczną bez oznak nawrotu lub progresji przez 12 tygodni; lub c) Liczne uszkodzenia mózgu leczone radioterapią całego mózgu (WBRT) ze stabilną chorobą bez kortykosteroidów przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem terapii; oraz, d) bez żadnych dowodów choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci muszą być neurologicznie nienaruszeni.
  • Może mieć wcześniejszą terapię uzupełniającą interferonem, szczepionkami lub terapię IL-2 lub GM-CSF
  • W fazie II badania wymagana jest mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). W fazie I część badania pacjenci z możliwą do oceny, ale niemierzalną chorobą mogą zostać dopuszczeni za zgodą głównego badacza (PI)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

Kryteria wyłączenia:

  • Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • krwotok stopnia 2. lub wyższego wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Historia lub rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy objawowej choroby opon mózgowo-rdzeniowych w przesiewowym tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
  • Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE.
  • QTc >470 ms w wyjściowym EKG.
  • Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>150/100 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej).
  • Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub inna aktywna infekcja
  • Trwające leczenie terapeutycznymi dawkami warfaryny (dozwolona jest mała dawka warfaryny do 2 mg doustnie (po) dziennie w profilaktyce choroby zakrzepowo-zatorowej).
  • Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed włączeniem do badania. Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
  • Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.
  • Być może nie był wcześniej leczony schematem chemioterapii opartym na dakarbazynie (DTIC) lub temozolomidzie. W fazie II części badania pacjenci mogli nie być leczeni żadnym schematem chemioterapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Faza I eskalacji dawki
Dazatynib i Dakarbazyna (DTIC). Pierwsza kohorta obejmowała dazatynib w dawce 50 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 2-19 z DTIC podawanym w dawce 800 mg/m2 raz na 3 tygodnie. Zwiększanie dawki kontynuowano do osiągnięcia MTD i ustalenia zalecanej dawki fazy II.
Lek: Dazatynib i Dakarbazyna (DTIC)

Ramię A/ Faza I Potencjalne poziomy dawek.

Poziom dawki -1: Dazatynib 40 mg; DTIC 600 mg/m^2. Poziom dawki 1: dazatynib 50 mg; DTIC 800 mg/m^2. Poziom dawki 2: dazatynib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. Poziom dawki 3: dazatynib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Ramię B/Faza II Potencjalne poziomy dawek.

MTD1: dazatynib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: dazatynib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. MTD3: Dazatynib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Inne nazwy:
  • Sprycel (dazatynib)
  • DTIC (dakarbazyna)
EKSPERYMENTALNY: Leczenie dawką fazy II
Dazatynib i Dakarbazyna (DTIC). Zalecaną dawką II fazy było dazatynib 70 mg BID z dakarbazyną 800 mgm^2.
Lek: Dazatynib i Dakarbazyna (DTIC)

Ramię A/ Faza I Potencjalne poziomy dawek.

Poziom dawki -1: Dazatynib 40 mg; DTIC 600 mg/m^2. Poziom dawki 1: dazatynib 50 mg; DTIC 800 mg/m^2. Poziom dawki 2: dazatynib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. Poziom dawki 3: dazatynib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Ramię B/Faza II Potencjalne poziomy dawek.

MTD1: dazatynib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: dazatynib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. MTD3: Dazatynib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Inne nazwy:
  • Sprycel (dazatynib)
  • DTIC (dakarbazyna)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: 1 rok 3 miesiące
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki dazatynibu podawanego dwa razy dziennie z dakarbazyną. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 3.0. Toksyczność ograniczająca dawkę definiuje się jako jakąkolwiek toksyczność hematologiczną 4. stopnia (z wyjątkiem bezobjawowej neutropenii 4. stopnia trwającej =/< 7 dni); przedłużająca się trombocytopenia 3. lub 4. stopnia (47 dni) lub małopłytkowość związana z krwawieniem, wymagająca przetoczenia płytek krwi; jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 pomimo optymalnego leczenia podtrzymującego; jakakolwiek toksyczność uznana przez głównego badacza za niedopuszczalną.
1 rok 3 miesiące
Faza II — liczba uczestników z ogólną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: 1 rok 6 miesięcy
Faza II – Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na skojarzenie dazatynibu i DTIC na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0). Oceny guza dokonywano na początku badania i pod koniec co drugiego cyklu (tj. co 6 tygodni). Odpowiedzi częściowe i całkowite określono na podstawie najlepszej osiągniętej odpowiedzi na leczenie.
1 rok 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeżyciem bez progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Faza II – PFS Odsetek pacjentów otrzymujących dazatynib w dawce 70 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID). Oceny guza dokonywano na początku badania i pod koniec co drugiego cyklu (tj. co 6 tygodni). Odpowiedzi częściowe i całkowite określono na podstawie najlepszej osiągniętej odpowiedzi na leczenie. Stabilizację choroby zdefiniowano jako utrzymanie sumy średnic zmian chorobowych między zmniejszeniem o 30% a zwiększeniem o 20% całkowitej wielkości guza w ciągu 12 tygodni lub dłużej.
6 miesięcy
Liczba uczestników z 12-miesięcznym całkowitym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Faza II — określenie całkowitego czasu przeżycia pacjentów leczonych skojarzeniem dazatynibu i DTIC po 12 miesiącach.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey Weber, M.D.. Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Krzesło do nauki: Adil Daud, M.D., Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

16 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2013

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-15256
  • 106128 (INNY: USF IRB)
  • CA180-092 (INNY: Bristol-Myers Squibb)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj