Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II-studie af Dasatinib og Dacarbazin

21. november 2013 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et fase I/II-studie af Dasatinib og Dacarbazin hos patienter med metastatisk melanom

Formålet med denne undersøgelse er at:

Fase I-mål:

  • Find den mest tolererede dosis til fase II
  • Indsaml information om, hvordan kroppen reagerer på denne kombination af undersøgelsesmedicin

Fase II-mål:

  • For at bestemme det overordnede svar fra deltagere, der bruger denne kombination af undersøgelseslægemiddel

Ekspressionen af ​​proto-onkogen tyrosin-proteinkinase (Src), et stof, der er til stede i en betydelig del af melanomer, spiller en rolle i vækst, formering og deling af cancerceller. Melanomceller ser ud til at være følsomme over for disse midler, der blokerer virkningen af ​​Src i koncentrationer, der kan opnås hos patienter. Vi foreslår, at Src-hæmmere (såsom Dasatinib) kan være et godt valg til behandling af melanom i kombination med Dacarbazine (et kemoterapipræparat, der kan forårsage svind af melanomer). Vi ønsker at evaluere Src-hæmmeren Dasatinib i kombination med kemoterapilægemidlet Dacarbazine. Den nye orale Src-hæmmer Dasatinib kan muligvis øge effektiviteten af ​​kemoterapi mod melanom sammenlignet med kemoterapi alene. Dacarbazin er en standardbehandling for melanom i øjeblikket. Effektiviteten af ​​dette kemoterapilægemiddel kan øges ved kombination med Dasatinib. Dacarbazine er blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af melanom; Dasatinib er blevet godkendt af FDA til behandling af leukæmi, men det er ikke blevet godkendt alene eller i kombination med Dacarbazin til behandling af melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienten vil få Dacarbazin intravenøst ​​(IV), hvilket betyder, at det gives gennem en kanyle i en vene i armen eller gennem en venøs port (hvis patienten allerede har en). Dasatinib vil blive givet oralt fra dag 2 i 17 dage i træk (dage 2 til 19) startende dagen efter, at patienten har modtaget deres første dosis Dacarbazin. Behandlingen vil blive gentaget hver 21. dag (21 dage = 1 cyklus). Patienten kan få andre lægemidler før hver cyklus for at hjælpe med at reducere bivirkninger af behandlingen. Hvis patienten oplever alvorlige bivirkninger, kan mængden af ​​Dacarbazin og/eller Dasatinib, de får i fremtidige cyklusser, blive reduceret.

Cyklus 1 dag 1:

  • Dacarbazin Intravenøs
  • Toksicitetsvurdering - evaluering af eventuelle bivirkninger, som patienten kan opleve
  • Medicinsk historie*
  • Fysisk undersøgelse* - mål højde, vægt, blodtryk, puls, vejrtrækningsfrekvens, temperatur, vurdering af patientens energi og aktivitetsniveau (Eastern Cooperative Group [ECOG] Performance Status)
  • Blodprøver (3 spiseskefulde) til sikkerhedstest*- Fuldstændig blodtælling med differential- og blodplader (CBC), Comprehensive metabolic profile (CMP) & Magnesiumtest *(visse tests skal muligvis ikke udføres, hvis de blev udført under screening inden for 1 uge; undersøgelseslægen vil fortælle patienten, om de skal have disse tests lavet om)

Cyklus 1 dag 8:

  • Toksicitetsvurdering - (disse vil blive udført i den første behandlingscyklus, men vil blive afbrudt i senere cyklusser, medmindre det skønnes nødvendigt af undersøgelseslægen)
  • CBC - (1 spiseskefuld) (dette vil blive gjort til den første behandlingscyklus, men vil blive afbrudt i senere cyklusser, medmindre det skønnes nødvendigt af undersøgelseslægen)
  • Dasatinib oralt

Cyklus 1 dag 15:

  • Toksicitetsvurdering - (disse vil blive udført i den første behandlingscyklus, men vil blive afbrudt i senere cyklusser, medmindre det skønnes nødvendigt af undersøgelseslægen)
  • CBC - (1 spiseskefuld) disse vil blive gjort til den første behandlingscyklus, men vil blive afbrudt i senere cyklusser, medmindre det skønnes nødvendigt af undersøgelseslægen)
  • Dasatinib oralt
  • Blodprøve til farmakokinetisk (PK) analyse

Patienten vil også tage Dasatinib oralt som instrueret dage: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 hver cyklus.

Dag 1 for alle cyklusser efter den første cyklus:

  • Dacarbazin intravenøst ​​(IV)
  • Dasatinib oralt
  • Medicinsk historie
  • Fysisk undersøgelse: mål højde, vægt, blodtryk, puls, vejrtrækningsfrekvens, temperatur, vurdering af patientens energi og aktivitetsniveau (ECOG Performance Status)
  • Blodprøver (2 spiseskefulde) til sikkerhedstest: CMP & CBC
  • Et elektrokardiogram (EKG)
  • Computertomografi (CT) scanning (udføres hver anden cyklus begyndende med cyklus 2)
  • Toksicitetsvurdering

Hvis patienten beslutter ikke at fortsætte med at deltage i denne undersøgelse eller bliver taget ud af undersøgelsen af ​​deres undersøgelseslæge eller sponsor, vil de vende tilbage til klinikken for endnu et besøg.

Under dette besøg vil følgende procedurer blive udført:

  • Medicinsk historie
  • Udfør en fysisk undersøgelse: mål højde, vægt, blodtryk, puls, vejrtrækningsfrekvens, temperatur, vurdering af patientens energi og aktivitetsniveau (Eastern Cooperative Group [ECOG] Performance Status)
  • Blodprøver (2 spiseskefulde) til sikkerhedstest: CBC & CMP
  • Toksicitetsvurdering Patienten skal tage deres tildelte Dasatinib-dosis to gange dagligt. Det kan tages med eller uden mad.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist melanom med trin IV eller uoperabel stadium III sygdom
  • Løsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere strålebehandling eller kirurgiske procedurer til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 grad ≤1.

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • serum aspartat transaminase (AST); serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumalanintransaminase (ALT); serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) ≤2,5 x lokal laboratoriegrænse for normal normal (ULN), eller AST og ALT mindre end eller lig med 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
    • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplader ≥100.000/µL
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (kan transfunderes eller erythropoietinbehandles)
    • Serumcalcium ≤12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
  • Patienter med CNS-metastaser skal have haft enten; a) resekeret metastase i centralnervesystemet (CNS) uden tegn på tilbagefald i >12 uger; b) Hjernemetastaser behandlet ved stereotaktisk radiokirurgi uden tegn på recidiv eller progression i 12 uger; Eller, c) Multiple hjernelæsioner behandlet med helhjernestrålebehandling (WBRT) med stabil sygdom uden kortikosteroider i mindst 12 uger før start af terapi; og, d) Uden tegn på leptomeningeal sygdom. Patienterne skal være neurologisk intakte.
  • Kan have tidligere adjuverende behandling med interferon, vacciner eller behandling med IL-2 eller GM-CSF
  • Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier er påkrævet i fase II-delen af ​​forsøget. I fase I-delen af ​​forsøget kan patienter med evaluerbar, men ikke målbar sygdom tillades med tilladelse fra Principal Investigator (PI)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
  • NCI CTCAE grad 2 eller større blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
  • Anamnese med eller kendt karcinomatøs meningitis eller tegn på symptomatisk leptomeningeal sygdom ved screening CT- eller MR-scanning.
  • Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
  • Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad ≥2.
  • QTc >470 msek på baseline EKG.
  • Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling).
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom eller anden aktiv infektion
  • Løbende behandling med terapeutiske doser warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg oralt (po) dagligt til tromboemboliprofylakse er tilladt).
  • Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
  • Måske ikke tidligere haft behandling med et Dacarbazin (DTIC) eller temozolomidbaseret kemoterapiregime. I fase II-delen af ​​forsøget har patienter muligvis ikke været i behandling med nogen kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fase I dosiseskalering
Dasatinib og Dacarbazin (DTIC). Den første kohorte var en dasatinib-dosis på 50 mg gennem munden (PO) to gange dagligt (BID) givet dag 2-19 med DTIC givet i en dosis på 800 mg/m2 én gang hver 3. uge. Dosisoptrapningen blev fortsat indtil MTD og en anbefalet fase II-dosis blev etableret.
Medicin: Dasatinib og Dacarbazin (DTIC)

Arm A/ Fase I potentielle dosisniveauer.

Dosisniveau -1: Dasatinib 40 mg; DTIC 600 mg/m^2. Dosisniveau 1: Dasatinib 50 mg; DTIC 800 mg/m^2. Dosisniveau 2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. Dosisniveau 3: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Arm B/Phase II potentielle dosisniveauer.

MTD1: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. MTD3: Dasatinib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Andre navne:
  • Sprycel (Dasatinib)
  • DTIC (Dacarbazin)
EKSPERIMENTEL: Fase II Dosisbehandling
Dasatinib og Dacarbazin (DTIC). Den anbefalede fase II-dosis var dasatinib 70 mg BID med dacarbazin 800 mgm^2.
Medicin: Dasatinib og Dacarbazin (DTIC)

Arm A/ Fase I potentielle dosisniveauer.

Dosisniveau -1: Dasatinib 40 mg; DTIC 600 mg/m^2. Dosisniveau 1: Dasatinib 50 mg; DTIC 800 mg/m^2. Dosisniveau 2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. Dosisniveau 3: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Arm B/Phase II potentielle dosisniveauer.

MTD1: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. MTD3: Dasatinib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Andre navne:
  • Sprycel (Dasatinib)
  • DTIC (Dacarbazin)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II dosis
Tidsramme: 1 år 3 måneder
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af dasatinib to gange dagligt, når det gives sammen med dacarbazin. Bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0. Dosisbegrænsende toksicitet er defineret som enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (undtagen asymptomatisk grad 4 neutropeni i =/< 7 dage); forlænget grad 3 eller 4 trombocytopeni (47 dage) eller trombocytopeni forbundet med blødning, der kræver blodpladetransfusion; enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet trods optimal støttende behandling; enhver toksicitet, der anses for uacceptabel af undersøgelsens hovedinvestigator.
1 år 3 måneder
Fase II - Antal deltagere med samlet respons (OR)
Tidsramme: 1 år 6 måneder
Fase II - For at bestemme den samlede responsrate (ORR) for kombinationen af ​​dasatinib og DTIC ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST v1.0). Tumorvurderinger blev foretaget ved baseline og ved slutningen af ​​hver anden cyklus (dvs. hver 6. uge). Delvise og fuldstændige responser blev defineret ved det bedst opnåede behandlingsrespons.
1 år 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Fase II - PFS Rate hos patienter, der får dasatinib 70 mg oralt (PO) to gange dagligt (BID). Tumorvurderinger blev foretaget ved baseline og ved slutningen af ​​hver anden cyklus (dvs. hver 6. uge). Delvise og fuldstændige responser blev defineret ved det bedst opnåede behandlingsrespons. Stabil sygdom blev defineret som opretholdelse af summen af ​​læsionsdiametre mellem en 30 % reduktion og en 20 % stigning i den samlede tumorstørrelse over 12 uger eller længere.
6 måneder
Antal deltagere med 12 måneders samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Fase II - For at bestemme den samlede overlevelse af patienter behandlet med kombinationen af ​​dasatinib og DTIC efter 12 måneder.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Weber, M.D.. Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Studiestol: Adil Daud, M.D., Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2008

Først opslået (SKØN)

17. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

16. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2013

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-15256
  • 106128 (ANDET: USF IRB)
  • CA180-092 (ANDET: Bristol-Myers Squibb)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner