Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dasatinib és a dakarbazin I/II. fázisú vizsgálata

2013. november 21. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

A dasatinib és a dakarbazin I/II fázisú vizsgálata áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy:

I. szakasz céljai:

  • Keresse meg a II. fázisban a leginkább tolerált adagot
  • Gyűjtsön információkat arról, hogy a szervezet hogyan reagál a vizsgált gyógyszer ezen kombinációjára

A II. fázis céljai:

  • A vizsgálati gyógyszer ezen kombinációját használó résztvevők általános válaszának meghatározása

A melanómák jelentős részében jelen lévő anyag, a proto-onkogén tirozin-protein kináz (Src) expressziója szerepet játszik a rákos sejtek növekedésében, szaporodásában és osztódásában. Úgy tűnik, hogy a melanómasejtek érzékenyek ezekre a szerekre, amelyek blokkolják az Src hatását a betegekben elérhető koncentrációkban. Azt javasoljuk, hogy az Src-gátlók (például a dasatinib) jó választás lehet a melanoma kezelésére dacarbazinnal (egy kemoterápiás gyógyszerrel, amely a melanómák zsugorodását okozhatja) kombinálva. A Dasatinib Src inhibitort a Dacarbazine kemoterápiás gyógyszerrel kombinálva kívánjuk értékelni. Az új orális Src-inhibitor, a Dasatinib képes lehet növelni a melanoma kemoterápia hatékonyságát az önmagában végzett kemoterápiához képest. A dakarbazin jelenleg a melanoma szokásos kezelése. Ennek a kemoterápiás gyógyszernek a hatékonysága növelhető a Dasatinibbel történő kombinációval. A dakarbazint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a melanoma kezelésére; A dasatinibet az FDA jóváhagyta a leukémia kezelésére, de önmagában vagy Dacarbazine-nal kombinálva nem hagyta jóvá a melanoma kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A beteg intravénásan (IV) kap Dacarbazine-t, ami azt jelenti, hogy tűn keresztül adják be a kar vénájába, vagy egy vénás porton keresztül (ha a betegnek már van ilyen). A dazatinibet szájon át a 2. naptól kezdődően 17 napig (2-19. napig) adják be, az első Dacarbazine adag beadását követő naptól kezdve. A terápia 21 naponként megismétlődik (21 nap = 1 ciklus). A beteg minden ciklus előtt más gyógyszereket is kaphat a terápia mellékhatásainak csökkentése érdekében. Ha a beteg súlyos mellékhatásokat tapasztal, a következő ciklusokban a Dacarbazine és/vagy Dasatinib mennyisége csökkenhet.

1. ciklus 1. nap:

  • Intravénás dakarbazin
  • Toxicitásértékelés – a beteg által tapasztalt mellékhatások értékelése
  • Kórtörténet*
  • Fizikális vizsgálat* - magasság, súly, vérnyomás, pulzus, légzésszám, hőmérséklet mérése, a páciens energia- és aktivitási szintjének felmérése (Eastern Cooperative Group [ECOG] Performance Status)
  • Vérvizsgálatok (3 evőkanál) biztonsági vizsgálatokhoz*- Teljes vérkép differenciál- és vérlemezkeszámmal (CBC), átfogó anyagcsere-profil (CMP) és magnézium-teszt *(bizonyos teszteket esetleg nem kell elvégezni, ha azokat a szűrés során végezték el 1 napon belül héten; a vizsgálatot végző orvos elmondja a páciensnek, ha újra el kell végeztetnie ezeket a vizsgálatokat)

1. ciklus 8. nap:

  • Toxicitásértékelés – (ezeket az első kezelési ciklusban végzik el, de a későbbi ciklusokban leállítják, hacsak a vizsgálatot végző orvos nem tartja szükségesnek)
  • CBC - (1 evőkanál) (ezt az első kezelési ciklusban kell elvégezni, de a későbbi ciklusokban leállítják, hacsak a vizsgálatot végző orvos nem tartja szükségesnek)
  • Dazatinib szájon át

1. ciklus 15. nap:

  • Toxicitásértékelés – (ezeket az első kezelési ciklusban végzik el, de a későbbi ciklusokban leállítják, hacsak a vizsgálatot végző orvos nem tartja szükségesnek)
  • CBC – (1 evőkanál) ezeket az első kezelési ciklusban fogják elvégezni, de a későbbi ciklusokban leállítják, hacsak a vizsgálatot végző orvos nem tartja szükségesnek.
  • Dazatinib szájon át
  • Vérminta farmakokinetikai (PK) elemzéshez

A beteg az utasításoknak megfelelően szájon át is beveszi a Dasatinib-et: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 naponként.

1. nap az első ciklus utáni összes ciklusban:

  • Dakarbazin intravénás (IV)
  • Dazatinib szájon át
  • Kórtörténet
  • Fizikális vizsgálat: magasság, súly, vérnyomás, pulzus, légzésszám, hőmérséklet mérés, a páciens energia- és aktivitási szintjének felmérése (ECOG Performance Status)
  • Vérvizsgálatok (2 evőkanál) a biztonsági vizsgálatokhoz: CMP és CBC
  • Elektrokardiogram (EKG)
  • Számítógépes tomográfia (CT) (minden második ciklusban a 2. ciklustól kezdve)
  • Toxicitás értékelése

Ha a beteg úgy dönt, hogy nem vesz részt ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálatot végző orvosa vagy a szponzora leveszi a vizsgálatról, egy újabb látogatásra vissza kell térnie a klinikára.

A látogatás során a következő eljárásokat hajtják végre:

  • Kórtörténet
  • Végezzen fizikális vizsgálatot: mérje meg a magasságot, súlyt, vérnyomást, pulzust, légzésszámot, hőmérsékletet, értékelje a páciens energia- és aktivitási szintjét (Eastern Cooperative Group [ECOG] Performance Status)
  • Vérvizsgálatok (2 evőkanál) biztonsági vizsgálatokhoz: CBC és CMP
  • Toxicitás értékelése A betegnek naponta kétszer kell bevennie a számára kijelölt dasatinib adagot. Bevehető étkezés közben vagy anélkül is.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt melanoma IV. stádiumú vagy nem reszekálható III.
  • A korábbi sugárkezelés vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 3.0 verzió ≤1.

  • Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

    • Szérum aszpartát transzamináz (AST); szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és szérum alanin transzamináz (ALT); szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) ≤2,5-szerese a helyi laboratóriumi normál felső határértéknek (ULN), vagy az AST és az ALT a normálérték felső határának 5-szörösénél vagy azzal egyenlő, ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganat miatt
    • A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​x ULN
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL
    • Vérlemezkék ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (transzfúzióval vagy eritropoetinnel kezelhető)
    • Szérum kalcium ≤12,0 mg/dl
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • A központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegeknél előfordult valamelyik; a) reszekált központi idegrendszeri (CNS) metasztázis a kiújulás jele nélkül, több mint 12 hétig; b) Sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással kezelt agyi metasztázis, kiújulás vagy progresszió jele nélkül 12 hétig; Vagy c) többszörös agyi léziók teljes agyi sugárterápiával (WBRT) kezelt stabil betegséggel, kortikoszteroidokkal legalább 12 hétig a terápia megkezdése előtt; és d) A leptomeningeális betegség minden jele nélkül. A betegeknek neurológiailag épnek kell lenniük.
  • Korábban interferonnal, vakcinákkal vagy IL-2-vel vagy GM-CSF-fel végzett adjuváns kezelésben részesülhet
  • A vizsgálat II. fázisában a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kritériumok alapján mérhető betegség szükséges. A vizsgálat I. fázisában értékelhető, de nem mérhető betegségben szenvedő betegek engedélyezhetők a vezető kutató (PI) engedélyével.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) PS 0-2

Kizárási kritériumok:

  • Nagy műtét vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • NCI CTCAE 2. fokozatú vagy nagyobb vérzés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • A kórelőzményben szereplő vagy ismert karcinómás agyhártyagyulladás, vagy tüneti leptomeningealis betegség kimutatása a CT vagy MRI szűrés során.
  • Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia.
  • Folyamatos szívritmuszavarok NCI CTCAE fokozatú ≥2.
  • QTc >470 msec a kiindulási EKG-n.
  • Gyógyszerekkel nem kontrollálható hipertónia (>150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére).
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség vagy más aktív fertőzés
  • Folyamatos kezelés terápiás dózisú warfarinnal (alacsony dózisú warfarin, legfeljebb napi 2 mg orálisan (po) a thromboembolia megelőzésére megengedett).
  • Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végeznie a felvétel előtt. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alany alkalmatlanná válhat a felvételre. ebbe a tanulmányba.
  • Előfordulhat, hogy nem kapott korábban Dacarbazine (DTIC) vagy temozolomid alapú kemoterápiás kezelést. A vizsgálat II. fázisában a betegek nem részesültek semmilyen kemoterápiás kezelésben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: I. fázisú dózisemelés
Dazatinib és Dakarbazin (DTIC). Az első kohorsz 50 mg-os dazatinib adag volt szájon át (PO) naponta kétszer (BID), a 2-19. napon, a DTIC-t pedig 800 mg/m2 dózisban adták 3 hetente egyszer. A dózisemelést az MTD-ig folytattuk, és a javasolt II. fázisú dózist megállapították.
Drog: Dazatinib és dakarbazin (DTIC)

Kar A/ fázis I. lehetséges dózisszintek.

Dózisszint -1: Dasatinib 40 mg; DTIC 600 mg/m^2. 1. dózisszint: Dasatinib 50 mg; DTIC 800 mg/m^2. 2. dózisszint: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. 3. dózisszint: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Kar B/Fázis II lehetséges dózisszintek.

MTD1: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: 70 mg dasatinib; DTIC 800 mg/m^2. MTD3: Dasatinib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Más nevek:
  • Sprycel (dasatinib)
  • DTIC (dakarbazin)
KÍSÉRLETI: II. fázisú adagos kezelés
Dazatinib és Dakarbazin (DTIC). Az ajánlott II. fázisú dózis napi kétszer 70 mg dazatinib és 800 mgm2 dakarbazin volt.
Drog: Dazatinib és dakarbazin (DTIC)

Kar A/ fázis I. lehetséges dózisszintek.

Dózisszint -1: Dasatinib 40 mg; DTIC 600 mg/m^2. 1. dózisszint: Dasatinib 50 mg; DTIC 800 mg/m^2. 2. dózisszint: Dasatinib 70 mg; DTIC 800 mg/m^2. 3. dózisszint: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Kar B/Fázis II lehetséges dózisszintek.

MTD1: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: 70 mg dasatinib; DTIC 800 mg/m^2. MTD3: Dasatinib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Más nevek:
  • Sprycel (dasatinib)
  • DTIC (dakarbazin)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fázis II. ajánlott adag
Időkeret: 1 év 3 hónap
A dazatinib maximális tolerált dózisának meghatározása naponta kétszer, dakarbazinnal együtt adva. A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0-s verziójával osztályozták. Dóziskorlátozó toxicitásnak minősül minden 4. fokozatú hematológiai toxicitás (kivéve a =/< 7 napig tartó, tünetmentes 4. fokozatú neutropeniát); elhúzódó 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia (47 nap) vagy vérzéssel járó thrombocytopenia, amely thrombocyta-transzfúziót igényel; bármilyen 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás az optimális szupportív ellátás ellenére; minden olyan toxicitás, amelyet a vizsgálat vezető kutatója elfogadhatatlannak tart.
1 év 3 hónap
II. fázis – Az általános választ adó résztvevők száma (OR)
Időkeret: 1 év 6 hónap
II. fázis – A dasatinib és a DTIC kombinációjának általános válaszarányának (ORR) meghatározása a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0) alapján. A tumorértékelést a kiinduláskor és minden második ciklus végén végezték el (pl. 6 hetente). A részleges és teljes válaszokat az elért legjobb kezelési válasz határozta meg.
1 év 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progression Free Survival (PFS) résztvevők száma 6 hónapban
Időkeret: 6 hónap
II. fázis – PFS-arány azoknál a betegeknél, akik 70 mg dasatinibet kaptak orálisan (PO) naponta kétszer (BID). A tumorértékelést a kiinduláskor és minden második ciklus végén végezték el (pl. 6 hetente). A részleges és teljes válaszokat az elért legjobb kezelési válasz határozta meg. A stabil betegséget úgy határozták meg, mint a léziók átmérőjének összegének fenntartását a tumor teljes méretének 30%-os csökkenése és 20%-os növekedése között 12 héten keresztül vagy hosszabb ideig.
6 hónap
12 hónapos teljes túléléssel (OS) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 12 hónap
II. fázis – A dasatinib és DTIC kombinációjával kezelt betegek teljes túlélésének meghatározása 12 hónap után.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeffrey Weber, M.D.. Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Tanulmányi szék: Adil Daud, M.D., Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. november 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2011. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. január 16.

Első közzététel (BECSLÉS)

2008. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2013. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 21.

Utolsó ellenőrzés

2012. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-15256
  • 106128 (EGYÉB: USF IRB)
  • CA180-092 (EGYÉB: Bristol-Myers Squibb)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus melanoma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel