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Uno studio di fase I/II su dasatinib e dacarbazina

21 novembre 2013 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Uno studio di fase I/II su dasatinib e dacarbazina in pazienti con melanoma metastatico

Lo scopo di questo studio è quello di:

Obiettivi della fase I:

  • Trova la dose più tollerata da utilizzare per la Fase II
  • Raccogli informazioni su come il corpo risponde a questa combinazione del farmaco oggetto dello studio

Obiettivi della Fase II:

  • Determinare la risposta complessiva dei partecipanti che utilizzano questa combinazione del farmaco oggetto dello studio

L'espressione del proto-oncogene tirosina-proteina chinasi (Src), una sostanza presente in una percentuale significativa di melanomi, svolge un ruolo nella crescita, moltiplicazione e divisione delle cellule tumorali. Le cellule del melanoma sembrano essere sensibili a questi agenti che bloccano l'azione di Src in concentrazioni che possono essere raggiunte nei pazienti. Suggeriamo che gli inibitori di Src (come Dasatinib) possano essere una buona scelta per il trattamento del melanoma in combinazione con la dacarbazina (un farmaco chemioterapico che può causare il restringimento dei melanomi). Desideriamo valutare l'inibitore di Src Dasatinib in combinazione con il farmaco chemioterapico Dacarbazina. Il nuovo inibitore orale di Src Dasatinib potrebbe essere in grado di aumentare l'efficacia della chemioterapia per il melanoma rispetto alla sola chemioterapia. La dacarbazina è attualmente un trattamento standard per il melanoma. L'efficacia di questo farmaco chemioterapico può essere aumentata dalla combinazione con Dasatinib. La dacarbazina è stata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del melanoma; Dasatinib è stato approvato dalla FDA per il trattamento della leucemia, ma non è stato approvato da solo o in combinazione con la dacarbazina per il trattamento del melanoma.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il paziente riceverà dacarbazina per via endovenosa (IV), il che significa che viene somministrato attraverso un ago in una vena del braccio o attraverso una porta venosa (se il paziente ne ha già uno). Dasatinib verrà somministrato per via orale a partire dal giorno 2 per 17 giorni consecutivi (giorni da 2 a 19) a partire dal giorno dopo che il paziente riceve la prima dose di dacarbazina. La terapia verrà ripetuta ogni 21 giorni (21 giorni = 1 ciclo). Al paziente possono essere somministrati altri farmaci prima di ogni ciclo per contribuire a ridurre gli effetti collaterali della terapia. Se il paziente manifesta gravi effetti collaterali, la quantità di dacarbazina e/o dasatinib che riceve nei cicli futuri può essere ridotta.

Ciclo 1 giorno 1:

  • Dacarbazina per via endovenosa
  • Valutazione della tossicità - valutazione di eventuali effetti collaterali che il paziente potrebbe manifestare
  • Storia medica*
  • Esame fisico* - misurazione dell'altezza, del peso, della pressione sanguigna, del polso, della frequenza respiratoria, della temperatura, valutazione dell'energia e del livello di attività del paziente (Eastern Cooperative Group [ECOG] Performance Status)
  • Esami del sangue (3 cucchiai) per i test di sicurezza*- Emocromo completo con differenziale e piastrine (CBC), profilo metabolico completo (CMP) e test del magnesio *(alcuni test potrebbero non essere necessari se sono stati eseguiti durante lo screening entro 1 settimana; il medico dello studio comunicherà al paziente se è necessario ripetere questi test)

Ciclo 1 giorno 8:

  • Valutazione della tossicità - (questi verranno eseguiti per il primo ciclo di trattamento, ma verranno interrotti per i cicli successivi a meno che non sia ritenuto necessario dal medico dello studio)
  • CBC - (1 cucchiaio) (questo sarà fatto per il primo ciclo di trattamento, ma sarà interrotto per i cicli successivi a meno che non sia ritenuto necessario dal medico dello studio)
  • Dasatinib per via orale

Ciclo 1 giorno 15:

  • Valutazione della tossicità - (questi verranno eseguiti per il primo ciclo di trattamento, ma verranno interrotti per i cicli successivi a meno che non sia ritenuto necessario dal medico dello studio)
  • CBC - (1 cucchiaio) questi verranno eseguiti per il primo ciclo di trattamento, ma verranno interrotti per i cicli successivi a meno che non sia ritenuto necessario dal medico dello studio)
  • Dasatinib per via orale
  • Campione di sangue per l'analisi farmacocinetica (PK).

Il paziente assumerà anche Dasatinib per via orale come indicato nei giorni: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 ogni ciclo.

Giorno 1 per tutti i cicli dopo il primo ciclo:

  • Dacarbazina per via endovenosa (IV)
  • Dasatinib per via orale
  • Storia medica
  • Esame fisico: misurazione dell'altezza, del peso, della pressione sanguigna, del polso, della frequenza respiratoria, della temperatura, valutazione dell'energia e del livello di attività del paziente (ECOG Performance Status)
  • Esami del sangue (2 cucchiai) per i test di sicurezza: CMP e CBC
  • Un elettrocardiogramma (ECG)
  • Tomografia computerizzata (TC) (eseguita ogni due cicli a partire dal ciclo 2)
  • Valutazione della tossicità

Se il paziente decide di non continuare la partecipazione a questo studio o viene escluso dallo studio dal medico dello studio o dallo sponsor, tornerà alla clinica per un'altra visita.

Durante questa visita verranno eseguite le seguenti procedure:

  • Storia medica
  • Eseguire un esame fisico: misurare altezza, peso, pressione sanguigna, polso, frequenza respiratoria, temperatura, valutazione dell'energia e del livello di attività del paziente (Eastern Cooperative Group [ECOG] Performance Status)
  • Esami del sangue (2 cucchiai) per i test di sicurezza: CBC e CMP
  • Valutazione della tossicità Il paziente dovrà assumere la dose di Dasatinib assegnata due volte al giorno. Può essere assunto con o senza cibo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma istologicamente o citologicamente provato con stadio IV o malattia di stadio III non resecabile
  • Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti radioterapie o procedure chirurgiche secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 3.0 grado ≤1.

  • Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

    • Aspartato transaminasi sierica (AST); transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina transaminasi sierica (ALT); transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) ≤2,5 x limite superiore della norma di laboratorio locale (ULN) o AST e ALT inferiori o uguali a 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
    • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
    • Piastrine ≥100.000/µL
    • Emoglobina ≥9,0 g/dL (può essere trasfusa o trattata con eritropoietina)
    • Calcio sierico ≤12,0 mg/dL
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
  • I pazienti con metastasi al SNC devono aver avuto entrambi; a) metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) resecate senza evidenza di recidiva per > 12 settimane; b) metastasi cerebrali trattate con radiochirurgia stereotassica senza evidenza di recidiva o progressione per 12 settimane; Oppure, c) Lesioni cerebrali multiple trattate con radioterapia dell'intero cervello (WBRT) con malattia stabile senza corticosteroidi per almeno 12 settimane prima dell'inizio della terapia; e, d) Senza alcuna evidenza di malattia leptomeningea. I pazienti devono essere neurologicamente integri.
  • Può avere una precedente terapia adiuvante con interferone, vaccini o terapia con IL-2 o GM-CSF
  • Nella parte di fase II dello studio è richiesta la malattia misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Nella fase I parte della sperimentazione i pazienti con malattia valutabile ma non misurabile possono essere ammessi con il permesso del Principal Investigator (PI)
  • Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale (ECOG) PS 0-2

Criteri di esclusione:

  • - Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
  • Emorragia di grado 2 NCI CTCAE o superiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
  • Anamnesi di meningite carcinomatosa nota o evidenza di malattia leptomeningea sintomatica allo screening TC o MRI.
  • - Uno qualsiasi dei seguenti entro i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
  • Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2.
  • QTc >470 msec sull'ECG basale.
  • Ipertensione non controllabile da farmaci (>150/100 mm Hg nonostante terapia medica ottimale).
  • Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra infezione attiva
  • Trattamento in corso con dosi terapeutiche di warfarin (è consentito un basso dosaggio di warfarin fino a 2 mg per via orale (PO) al giorno per la profilassi del tromboembolismo).
  • Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo all'ingresso in questo studio.
  • Potrebbe non aver avuto un precedente trattamento con un regime chemioterapico a base di dacarbazina (DTIC) o temozolomide. Nella fase II dello studio, i pazienti potrebbero non aver ricevuto alcun regime chemioterapico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Escalation della dose di fase I
Dasatinib e Dacarbazina (DTIC). La prima coorte era una dose di dasatinib di 50 mg per via orale (PO) due volte al giorno (BID) somministrata nei giorni 2-19 con DTIC somministrato alla dose di 800 mg/m2 una volta ogni 3 settimane. L'escalation della dose è stata continuata fino a MTD ed è stata stabilita una dose raccomandata di Fase II.
Droga: Dasatinib e Dacarbazina (DTIC)

Livello di dose potenziale braccio A/fase I.

Livello di dose -1: Dasatinib 40 mg; DTIC 600mg/m^2. Livello di dose 1: Dasatinib 50 mg; DTIC 800mg/m^2. Livello di dose 2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800mg/m^2. Livello di dose 3: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Livelli di dose potenziale del braccio B/fase II.

MTD1: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800mg/m^2. MTD3: Dasatinib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Altri nomi:
  • Sprycel (dasatinib)
  • DTIC (dacarbazina)
SPERIMENTALE: Trattamento della dose di fase II
Dasatinib e Dacarbazina (DTIC). La dose raccomandata di fase II era dasatinib 70 mg BID con dacarbazina 800 mgm^2.
Droga: Dasatinib e Dacarbazina (DTIC)

Livello di dose potenziale braccio A/fase I.

Livello di dose -1: Dasatinib 40 mg; DTIC 600mg/m^2. Livello di dose 1: Dasatinib 50 mg; DTIC 800mg/m^2. Livello di dose 2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800mg/m^2. Livello di dose 3: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2.

Livelli di dose potenziale del braccio B/fase II.

MTD1: Dasatinib 70 mg; DTIC 1000 mg/m^2. MTD2: Dasatinib 70 mg; DTIC 800mg/m^2. MTD3: Dasatinib 100 mg: DTIC 1000 mg/m^2.

Altri nomi:
  • Sprycel (dasatinib)
  • DTIC (dacarbazina)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase II
Lasso di tempo: 1 anno 3 mesi
Determinare la dose massima tollerata di dasatinib due volte al giorno quando somministrato con dacarbazina. Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0. Le tossicità dose-limitanti sono definite come qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 (eccetto la neutropenia asintomatica di grado 4 per =/< 7 giorni); trombocitopenia prolungata di grado 3 o 4 (47 giorni) o trombocitopenia associata a sanguinamento, che richiede trasfusione piastrinica; qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 nonostante una terapia di supporto ottimale; qualsiasi tossicità considerata inaccettabile dal ricercatore principale dello studio.
1 anno 3 mesi
Fase II - Numero di partecipanti con risposta complessiva (OR)
Lasso di tempo: 1 anno 6 mesi
Fase II - Determinare il tasso di risposta globale (ORR) della combinazione di dasatinib e DTIC mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0). Le valutazioni del tumore sono state effettuate al basale e alla fine di ogni secondo ciclo (es. ogni 6 settimane). Le risposte parziali e complete sono state definite dalla migliore risposta al trattamento ottenuta.
1 anno 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Fase II - Tasso di PFS nei pazienti trattati con dasatinib 70 mg per via orale (PO) due volte al giorno (BID). Le valutazioni del tumore sono state effettuate al basale e alla fine di ogni secondo ciclo (es. ogni 6 settimane). Le risposte parziali e complete sono state definite dalla migliore risposta al trattamento ottenuta. La malattia stabile è stata definita come il mantenimento della somma dei diametri delle lesioni tra una riduzione del 30% e un aumento del 20% della dimensione complessiva del tumore per 12 settimane o più.
6 mesi
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale a 12 mesi (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Fase II - Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con la combinazione di dasatinib e DTIC a 12 mesi.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey Weber, M.D.. Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Cattedra di studio: Adil Daud, M.D., Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2008

Primo Inserito (STIMA)

17 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

16 dicembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2013

Ultimo verificato

1 maggio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-15256
  • 106128 (ALTRO: USF IRB)
  • CA180-092 (ALTRO: Bristol-Myers Squibb)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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