Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

T-Regulatory Cell Infusion Post Umbilical Cord Blood Transplant in Patients With Advanced Hematologic Cancer

29. listopadu 2017 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Phase I Study of Infusion of Umbilical Cord Blood (UCB) Derived CD25+CD4+ T-Regulatory (Treg) Cells After Nonmyeloablative Cord Blood Transplantation

RATIONALE: Giving chemotherapy, such as fludarabine and cyclophosphamide, and total-body irradiation before a donor umbilical cord blood transplant helps stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. The donated stem cells may replace the patient's immune cells and help destroy any remaining cancer cells (graft-versus-tumor effect). Giving an infusion of the donor's T-regulatory cells after the transplant may decrease this effect. Sometimes the transplanted cells from a donor can also make an immune response against the body's normal cells. However, the donor immune system may also react against the recipient's tissues (graft-versus-host disease).

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of donor T-regulatory cells after an umbilical cord blood transplant in treating patients with advanced hematologic cancer or other disorder.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose (MTD) of umbilical cord blood (UCB)-derived T-regulatory (Treg) cells.

Secondary

  • Estimate the proportion of patients with detectable circulating Treg cells at 0, 1, 3, 7, and 14 days after infusion.
  • Estimate the risk of grades II-IV and III-IV acute graft versus host disease (GVHD) at day +100 with the infusion of Treg cells.
  • Estimate the proportion of patients with sustained donor engraftment.
  • Estimate the proportion of patients with double chimerism at 6 months and 1 year.
  • Determine the speed and cumulative incidence of neutrophil recovery by day 42 and platelet recovery by 6 months after UCB transplantation.
  • Estimate the risk of chronic GVHD at 1 year.
  • Estimate the probability of disease-free survival at 100 days and 1 year.
  • Estimate the risk of fungal and viral infections at 1 year
  • Estimate the risk of relapse at 1 year
  • Characterize the pattern of immune cell recovery over 1 year

OUTLINE: This is a dose-escalation study of umbilical cord blood (UCB)-derived T-regulatory (Treg) cells. Patients receive nonmyeloablative UCB transplantation and post-transplant immunosuppression as in protocol UMN-2005LS036 (without antithymocyte globulin during conditioning regimen).

  • Nonmyeloablative conditioning and UCB transplantation: Patients receive allopurinol on days -7 to day 0, fludarabine phosphate intravenously (IV) over 1 hour on days -6 to -2 and cyclophosphamide IV over 2 hours on day -6; undergo total-body irradiation (TBI) once on day -1; and undergo UCB transplantation on day 0.
  • Immunosuppression therapy: Beginning on day -3 and continuing until day +100, patients receive sirolimus intravenously (IV) with 8-12 mg oral loading dose followed by a single dose of 4mg/day with a target serum concentration of 3-12 mg/mL with a taper until day +180. Patients also receive mycophenolate mofetil IV or orally every 8 hours on days -3 to +30.
  • Radiation therapy: total body irradiation is administered on Day -1 of 200 cGy.
  • UCB Treg cell infusion: Patients receive escalating doses of UCB-derived CD4+ CD25+ Treg cells IV on day +1 (and Day +15 for dose level 5 only) until the maximum tolerated dose is obtained.

After completion of study treatment, patients are followed at day 180, 360, and 720.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Ages 18 to 75 years old

  • Eligible for and co-enrolled on protocol UMN-2005LS036, for treatment of any of the following advanced hematologic malignancies:

    • Acute leukemias in complete remission (high risk CR1 or subsequent CR); chronic myelogenous leukemia (except refractory blast crisis); myelodysplastic syndrome with severe pancytopenia or complex cytogenetics, large-cell lymphoma, Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, marginal zone b-cell lymphoma, follicular lymphoma, lymphoplasmacytic lymphoma, mantle-cell lymphoma, prolymphocytic leukemia may be eligible after initial therapy.
  • Have three partially HLA matched umbilical cord blood (UCB) units (1-2 units for UCB transplantation per MT2005-02 and 1 unit for the Treg cell infusion.)
  • Adequate organ function

Exclusion Criteria:

  • Patients not exposed to highly immunosuppressive single agent or multi-agent chemotherapy within 3 months, or an ablative preparative regimen for autologous hematopoietic stem cell transplant (HCT) within 1 year.
  • Pregnancy or breastfeeding
  • Current active serious infection
  • Evidence of human immunodeficiency virus (HIV) or known HIV positive serology
  • Patients with acute leukemia in morphologic relapse/persistent disease defined as >5% blasts in a > or = 15% cellular bone marrow or any % blasts if blasts have unique morphologic markers (e.g., Auer rods) or associated cytogenetic markers that allows morphologic relapse to be distinguished are not eligible.
  • Chronic myelogenous leukemia in refractory blast crisis.
  • Active central nervous system malignancy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UCB post-transplant Treg Cell Infusion
Includes patients with high risk malignancy receiving allopurinol, fludarabine phosphate, cyclophosphamide, sirolimus, total body irradiation, double umbilical cord blood transplantation and Treg infusion cells after transplant. Patients will receive differing dose levels as they are entered and assigned to determine the maximum tolerated dose.
Biologický: umbilical cord blood transplantation
Infusion of umbilical cord blood
Ostatní jména:
  • UCB transplant
Lék: Allopurinol
Administration begins Day -7 through Day 0, tablet or powder prescribed on an individual basis.
Ostatní jména:
  • Zyloprim
Lék: fludarabine phosphate
40 mg/m^2 intravenously over 1 hour on Days -6, -5, -4, -3, -2
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cyclophosphamide
50 mg/kg intravenous over 2 hours on Day -6
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Záření: Celkové ozáření těla
200 cGy v den -1
Ostatní jména:
  • záření
Biologický: Treg infusion
Infusion of T regulatory cells on Day +1 (also Day +15 for Dose level 5 only). Dose escalation ranges include 1, 3, 10, 30, 100, 300 1000, and 300 x 10^5 Treg/kg.
Ostatní jména:
  • Treg buňky
Lék: Sirolimus
Beginning on day -3 and continuing until day +100, patients receive sirolimus intravenously (IV) with 8-12 mg oral loading dose followed by a single dose of 4mg/day with a target serum concentration of 3-12 mg/mL with a taper until day +180.
Ostatní jména:
  • Rapamune®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximum tolerated dose
Časové okno: 48 Hours
Nine dose levels of CD4+CD25+ Treg are scheduled with the doses being 1, 3, 10, 30, 30+30, 100, 300, 1000, and 3000 x 10^5 Treg/kg recipient body weight. The dose escalation will proceed in cohorts of one patient until the first dose limiting toxicity (DLT) is observed.
48 Hours

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of patients with detectable Treg cells
Časové okno: Days 0, +1, +3, +7, and +14 after Treg cell infusion
determined by polymerase chain reaction (PCR) and flow cytometry
Days 0, +1, +3, +7, and +14 after Treg cell infusion
Number of Patients with grade II-IV and grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD)
Časové okno: Day 100
Patients will be assessed weekly for GVHD between days 0 and 100 after transplantation using standard criteria. Patients will be assigned an overall GVHD score based on extent of skin rash, volume of diarrhea and maximum bilirubin level. Incidence of grades II-IV and grades III-IV GVHD by day 100 will be monitored.
Day 100
Number of patients with sustained donor engraftment
Časové okno: Day 100
Day 100
Number of patients with double chimerism
Časové okno: 6 Months and 1 Year
6 Months and 1 Year
Incidence of neutrophil recovery after umbilical cord blood (UCB) transplantation
Časové okno: Day 42
Day 42
Number of Patients with Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)
Časové okno: 1 Year
1 Year
Number of Patients with disease-free survival
Časové okno: Day 100 and 1 Year
Day 100 and 1 Year
Number of Patients with Fungal and Viral Infections
Časové okno: 1 Year
Count of reported infections.
1 Year
Incidence of platelet recovery after umbilical cord blood (UCB)
Časové okno: 6 Months After Transplant
6 Months After Transplant
Number of Patients with Disease Relapse
Časové okno: 1 Year
1 Year
Percent of Patients with Immune Cell Recovery
Časové okno: 1 Year
1 Year

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
  • Vrchní vyšetřovatel: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

25. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

16. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2007LS022
  • MT2006-01 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0701M00303 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit