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T-Regulatory Cell Infusion Post Umbilical Cord Blood Transplant in Patients With Advanced Hematologic Cancer

29 novembre 2017 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Phase I Study of Infusion of Umbilical Cord Blood (UCB) Derived CD25+CD4+ T-Regulatory (Treg) Cells After Nonmyeloablative Cord Blood Transplantation

RATIONALE: Giving chemotherapy, such as fludarabine and cyclophosphamide, and total-body irradiation before a donor umbilical cord blood transplant helps stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. The donated stem cells may replace the patient's immune cells and help destroy any remaining cancer cells (graft-versus-tumor effect). Giving an infusion of the donor's T-regulatory cells after the transplant may decrease this effect. Sometimes the transplanted cells from a donor can also make an immune response against the body's normal cells. However, the donor immune system may also react against the recipient's tissues (graft-versus-host disease).

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of donor T-regulatory cells after an umbilical cord blood transplant in treating patients with advanced hematologic cancer or other disorder.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose (MTD) of umbilical cord blood (UCB)-derived T-regulatory (Treg) cells.

Secondary

  • Estimate the proportion of patients with detectable circulating Treg cells at 0, 1, 3, 7, and 14 days after infusion.
  • Estimate the risk of grades II-IV and III-IV acute graft versus host disease (GVHD) at day +100 with the infusion of Treg cells.
  • Estimate the proportion of patients with sustained donor engraftment.
  • Estimate the proportion of patients with double chimerism at 6 months and 1 year.
  • Determine the speed and cumulative incidence of neutrophil recovery by day 42 and platelet recovery by 6 months after UCB transplantation.
  • Estimate the risk of chronic GVHD at 1 year.
  • Estimate the probability of disease-free survival at 100 days and 1 year.
  • Estimate the risk of fungal and viral infections at 1 year
  • Estimate the risk of relapse at 1 year
  • Characterize the pattern of immune cell recovery over 1 year

OUTLINE: This is a dose-escalation study of umbilical cord blood (UCB)-derived T-regulatory (Treg) cells. Patients receive nonmyeloablative UCB transplantation and post-transplant immunosuppression as in protocol UMN-2005LS036 (without antithymocyte globulin during conditioning regimen).

  • Nonmyeloablative conditioning and UCB transplantation: Patients receive allopurinol on days -7 to day 0, fludarabine phosphate intravenously (IV) over 1 hour on days -6 to -2 and cyclophosphamide IV over 2 hours on day -6; undergo total-body irradiation (TBI) once on day -1; and undergo UCB transplantation on day 0.
  • Immunosuppression therapy: Beginning on day -3 and continuing until day +100, patients receive sirolimus intravenously (IV) with 8-12 mg oral loading dose followed by a single dose of 4mg/day with a target serum concentration of 3-12 mg/mL with a taper until day +180. Patients also receive mycophenolate mofetil IV or orally every 8 hours on days -3 to +30.
  • Radiation therapy: total body irradiation is administered on Day -1 of 200 cGy.
  • UCB Treg cell infusion: Patients receive escalating doses of UCB-derived CD4+ CD25+ Treg cells IV on day +1 (and Day +15 for dose level 5 only) until the maximum tolerated dose is obtained.

After completion of study treatment, patients are followed at day 180, 360, and 720.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Ages 18 to 75 years old

  • Eligible for and co-enrolled on protocol UMN-2005LS036, for treatment of any of the following advanced hematologic malignancies:

    • Acute leukemias in complete remission (high risk CR1 or subsequent CR); chronic myelogenous leukemia (except refractory blast crisis); myelodysplastic syndrome with severe pancytopenia or complex cytogenetics, large-cell lymphoma, Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, marginal zone b-cell lymphoma, follicular lymphoma, lymphoplasmacytic lymphoma, mantle-cell lymphoma, prolymphocytic leukemia may be eligible after initial therapy.
  • Have three partially HLA matched umbilical cord blood (UCB) units (1-2 units for UCB transplantation per MT2005-02 and 1 unit for the Treg cell infusion.)
  • Adequate organ function

Exclusion Criteria:

  • Patients not exposed to highly immunosuppressive single agent or multi-agent chemotherapy within 3 months, or an ablative preparative regimen for autologous hematopoietic stem cell transplant (HCT) within 1 year.
  • Pregnancy or breastfeeding
  • Current active serious infection
  • Evidence of human immunodeficiency virus (HIV) or known HIV positive serology
  • Patients with acute leukemia in morphologic relapse/persistent disease defined as >5% blasts in a > or = 15% cellular bone marrow or any % blasts if blasts have unique morphologic markers (e.g., Auer rods) or associated cytogenetic markers that allows morphologic relapse to be distinguished are not eligible.
  • Chronic myelogenous leukemia in refractory blast crisis.
  • Active central nervous system malignancy.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UCB post-transplant Treg Cell Infusion
Includes patients with high risk malignancy receiving allopurinol, fludarabine phosphate, cyclophosphamide, sirolimus, total body irradiation, double umbilical cord blood transplantation and Treg infusion cells after transplant. Patients will receive differing dose levels as they are entered and assigned to determine the maximum tolerated dose.
Biologico: umbilical cord blood transplantation
Infusion of umbilical cord blood
Altri nomi:
  • UCB transplant
Droga: Allopurinol
Administration begins Day -7 through Day 0, tablet or powder prescribed on an individual basis.
Altri nomi:
  • Ziloprim
Droga: fludarabine phosphate
40 mg/m^2 intravenously over 1 hour on Days -6, -5, -4, -3, -2
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Cyclophosphamide
50 mg/kg intravenous over 2 hours on Day -6
Altri nomi:
  • Cytoxan
Radiazione: Irradiazione corporea totale
200 cGy il giorno -1
Altri nomi:
  • radiazione
Biologico: Treg infusion
Infusion of T regulatory cells on Day +1 (also Day +15 for Dose level 5 only). Dose escalation ranges include 1, 3, 10, 30, 100, 300 1000, and 300 x 10^5 Treg/kg.
Altri nomi:
  • Cellule Treg
Droga: Sirolimus
Beginning on day -3 and continuing until day +100, patients receive sirolimus intravenously (IV) with 8-12 mg oral loading dose followed by a single dose of 4mg/day with a target serum concentration of 3-12 mg/mL with a taper until day +180.
Altri nomi:
  • Rapamune®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Maximum tolerated dose
Lasso di tempo: 48 Hours
Nine dose levels of CD4+CD25+ Treg are scheduled with the doses being 1, 3, 10, 30, 30+30, 100, 300, 1000, and 3000 x 10^5 Treg/kg recipient body weight. The dose escalation will proceed in cohorts of one patient until the first dose limiting toxicity (DLT) is observed.
48 Hours

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of patients with detectable Treg cells
Lasso di tempo: Days 0, +1, +3, +7, and +14 after Treg cell infusion
determined by polymerase chain reaction (PCR) and flow cytometry
Days 0, +1, +3, +7, and +14 after Treg cell infusion
Number of Patients with grade II-IV and grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD)
Lasso di tempo: Day 100
Patients will be assessed weekly for GVHD between days 0 and 100 after transplantation using standard criteria. Patients will be assigned an overall GVHD score based on extent of skin rash, volume of diarrhea and maximum bilirubin level. Incidence of grades II-IV and grades III-IV GVHD by day 100 will be monitored.
Day 100
Number of patients with sustained donor engraftment
Lasso di tempo: Day 100
Day 100
Number of patients with double chimerism
Lasso di tempo: 6 Months and 1 Year
6 Months and 1 Year
Incidence of neutrophil recovery after umbilical cord blood (UCB) transplantation
Lasso di tempo: Day 42
Day 42
Number of Patients with Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)
Lasso di tempo: 1 Year
1 Year
Number of Patients with disease-free survival
Lasso di tempo: Day 100 and 1 Year
Day 100 and 1 Year
Number of Patients with Fungal and Viral Infections
Lasso di tempo: 1 Year
Count of reported infections.
1 Year
Incidence of platelet recovery after umbilical cord blood (UCB)
Lasso di tempo: 6 Months After Transplant
6 Months After Transplant
Number of Patients with Disease Relapse
Lasso di tempo: 1 Year
1 Year
Percent of Patients with Immune Cell Recovery
Lasso di tempo: 1 Year
1 Year

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
  • Investigatore principale: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

25 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

16 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2007LS022
  • MT2006-01 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0701M00303 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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