T-Regulatory Cell Infusion Post Umbilical Cord Blood Transplant in Patients With Advanced Hematologic Cancer
29 ноября 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Phase I Study of Infusion of Umbilical Cord Blood (UCB) Derived CD25+CD4+ T-Regulatory (Treg) Cells After Nonmyeloablative Cord Blood Transplantation
RATIONALE: Giving chemotherapy, such as fludarabine and cyclophosphamide, and total-body irradiation before a donor umbilical cord blood transplant helps stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. The donated stem cells may replace the patient's immune cells and help destroy any remaining cancer cells (graft-versus-tumor effect). Giving an infusion of the donor's T-regulatory cells after the transplant may decrease this effect. Sometimes the transplanted cells from a donor can also make an immune response against the body's normal cells. However, the donor immune system may also react against the recipient's tissues (graft-versus-host disease).
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of donor T-regulatory cells after an umbilical cord blood transplant in treating patients with advanced hematologic cancer or other disorder.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the maximum tolerated dose (MTD) of umbilical cord blood (UCB)-derived T-regulatory (Treg) cells.
Secondary
- Estimate the proportion of patients with detectable circulating Treg cells at 0, 1, 3, 7, and 14 days after infusion.
- Estimate the risk of grades II-IV and III-IV acute graft versus host disease (GVHD) at day +100 with the infusion of Treg cells.
- Estimate the proportion of patients with sustained donor engraftment.
- Estimate the proportion of patients with double chimerism at 6 months and 1 year.
- Determine the speed and cumulative incidence of neutrophil recovery by day 42 and platelet recovery by 6 months after UCB transplantation.
- Estimate the risk of chronic GVHD at 1 year.
- Estimate the probability of disease-free survival at 100 days and 1 year.
- Estimate the risk of fungal and viral infections at 1 year
- Estimate the risk of relapse at 1 year
- Characterize the pattern of immune cell recovery over 1 year
OUTLINE: This is a dose-escalation study of umbilical cord blood (UCB)-derived T-regulatory (Treg) cells. Patients receive nonmyeloablative UCB transplantation and post-transplant immunosuppression as in protocol UMN-2005LS036 (without antithymocyte globulin during conditioning regimen).
- Nonmyeloablative conditioning and UCB transplantation: Patients receive allopurinol on days -7 to day 0, fludarabine phosphate intravenously (IV) over 1 hour on days -6 to -2 and cyclophosphamide IV over 2 hours on day -6; undergo total-body irradiation (TBI) once on day -1; and undergo UCB transplantation on day 0.
- Immunosuppression therapy: Beginning on day -3 and continuing until day +100, patients receive sirolimus intravenously (IV) with 8-12 mg oral loading dose followed by a single dose of 4mg/day with a target serum concentration of 3-12 mg/mL with a taper until day +180. Patients also receive mycophenolate mofetil IV or orally every 8 hours on days -3 to +30.
- Radiation therapy: total body irradiation is administered on Day -1 of 200 cGy.
- UCB Treg cell infusion: Patients receive escalating doses of UCB-derived CD4+ CD25+ Treg cells IV on day +1 (and Day +15 for dose level 5 only) until the maximum tolerated dose is obtained.
After completion of study treatment, patients are followed at day 180, 360, and 720.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Ages 18 to 75 years old
Eligible for and co-enrolled on protocol UMN-2005LS036, for treatment of any of the following advanced hematologic malignancies:
- Acute leukemias in complete remission (high risk CR1 or subsequent CR); chronic myelogenous leukemia (except refractory blast crisis); myelodysplastic syndrome with severe pancytopenia or complex cytogenetics, large-cell lymphoma, Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, marginal zone b-cell lymphoma, follicular lymphoma, lymphoplasmacytic lymphoma, mantle-cell lymphoma, prolymphocytic leukemia may be eligible after initial therapy.
- Have three partially HLA matched umbilical cord blood (UCB) units (1-2 units for UCB transplantation per MT2005-02 and 1 unit for the Treg cell infusion.)
- Adequate organ function
Exclusion Criteria:
- Patients not exposed to highly immunosuppressive single agent or multi-agent chemotherapy within 3 months, or an ablative preparative regimen for autologous hematopoietic stem cell transplant (HCT) within 1 year.
- Pregnancy or breastfeeding
- Current active serious infection
- Evidence of human immunodeficiency virus (HIV) or known HIV positive serology
- Patients with acute leukemia in morphologic relapse/persistent disease defined as >5% blasts in a > or = 15% cellular bone marrow or any % blasts if blasts have unique morphologic markers (e.g., Auer rods) or associated cytogenetic markers that allows morphologic relapse to be distinguished are not eligible.
- Chronic myelogenous leukemia in refractory blast crisis.
- Active central nervous system malignancy.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: UCB post-transplant Treg Cell Infusion
Includes patients with high risk malignancy receiving allopurinol, fludarabine phosphate, cyclophosphamide, sirolimus, total body irradiation, double umbilical cord blood transplantation and Treg infusion cells after transplant.
Patients will receive differing dose levels as they are entered and assigned to determine the maximum tolerated dose.
|
Infusion of umbilical cord blood
Другие имена:
Administration begins Day -7 through Day 0, tablet or powder prescribed on an individual basis.
Другие имена:
40 mg/m^2 intravenously over 1 hour on Days -6, -5, -4, -3, -2
Другие имена:
50 mg/kg intravenous over 2 hours on Day -6
Другие имена:
200 сГр в день -1
Другие имена:
Infusion of T regulatory cells on Day +1 (also Day +15 for Dose level 5 only).
Dose escalation ranges include 1, 3, 10, 30, 100, 300 1000, and 300 x 10^5 Treg/kg.
Другие имена:
Beginning on day -3 and continuing until day +100, patients receive sirolimus intravenously (IV) with 8-12 mg oral loading dose followed by a single dose of 4mg/day with a target serum concentration of 3-12 mg/mL with a taper until day +180.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Maximum tolerated dose
Временное ограничение: 48 Hours
|
Nine dose levels of CD4+CD25+ Treg are scheduled with the doses being 1, 3, 10, 30, 30+30, 100, 300, 1000, and 3000 x 10^5 Treg/kg recipient body weight.
The dose escalation will proceed in cohorts of one patient until the first dose limiting toxicity (DLT) is observed.
|
48 Hours
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of patients with detectable Treg cells
Временное ограничение: Days 0, +1, +3, +7, and +14 after Treg cell infusion
|
determined by polymerase chain reaction (PCR) and flow cytometry
|
Days 0, +1, +3, +7, and +14 after Treg cell infusion
|
|
Number of Patients with grade II-IV and grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD)
Временное ограничение: Day 100
|
Patients will be assessed weekly for GVHD between days 0 and 100 after transplantation using standard criteria.
Patients will be assigned an overall GVHD score based on extent of skin rash, volume of diarrhea and maximum bilirubin level.
Incidence of grades II-IV and grades III-IV GVHD by day 100 will be monitored.
|
Day 100
|
|
Number of patients with sustained donor engraftment
Временное ограничение: Day 100
|
Day 100
|
|
|
Number of patients with double chimerism
Временное ограничение: 6 Months and 1 Year
|
6 Months and 1 Year
|
|
|
Incidence of neutrophil recovery after umbilical cord blood (UCB) transplantation
Временное ограничение: Day 42
|
Day 42
|
|
|
Number of Patients with Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)
Временное ограничение: 1 Year
|
1 Year
|
|
|
Number of Patients with disease-free survival
Временное ограничение: Day 100 and 1 Year
|
Day 100 and 1 Year
|
|
|
Number of Patients with Fungal and Viral Infections
Временное ограничение: 1 Year
|
Count of reported infections.
|
1 Year
|
|
Incidence of platelet recovery after umbilical cord blood (UCB)
Временное ограничение: 6 Months After Transplant
|
6 Months After Transplant
|
|
|
Number of Patients with Disease Relapse
Временное ограничение: 1 Year
|
1 Year
|
|
|
Percent of Patients with Immune Cell Recovery
Временное ограничение: 1 Year
|
1 Year
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
- Главный следователь: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 декабря 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- В-клеточная лимфома
- Лимфома Ходжкина
- рецидивирующая мантийно-клеточная лимфома
- анапластическая крупноклеточная лимфома
- множественная миелома
- пролимфоцитарный лейкоз
- фолликулярная лимфома
- диффузная крупноклеточная лимфома
- мелкая лимфоцитарная лимфома
- хронический миелогенный лейкоз
- advanced chronic lymphocytic leukemia
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Лимфома
- Миелодиспластические синдромы
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лейкемия
- Плазмоцитома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Супрессоры подагры
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Сиролимус
- Аллопуринол
Другие идентификационные номера исследования
- 2007LS022
- MT2006-01 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplantation Program)
- 0701M00303 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .