Testy uvolňování interferonu-gama u tuberkulózy (TB) – HIV koinfikované děti

Přestože je tuberkulinový kožní test (TST) široce používán, má omezenou diagnostickou přesnost pro Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infekce. Citlivost na TST je zvláště omezena u dětí s oslabeným imunitním stavem v důsledku infekce HIV (virus lidské imunodeficience), nízkého věku a/nebo těžké podvýživy. Existují velmi omezené údaje týkající se diagnostické užitečnosti interferonových testů uvolňování gama (IGRA) k detekci infekce M. tb u dětí. Navrhovaná studie se bude zabývat velkými mezerami v současných znalostech týkajících se diagnózy infekce M. tb u dětí infikovaných HIV a může být mocným nástrojem k urychlení změny politiky, která by dramaticky zlepšila zdraví dětí v zemích endemických tuberkulózou (TB) a HIV. . Primárními cíli studie bude posoudit shodu mezi TST a IGRAs u HIV infikovaných a neinfikovaných dětí mladších nebo rovných 5 let a zhodnotit účinnost TST a IGRA přes standardní gradient expozice M. tb v HIV infikované a neinfikované děti mladší nebo rovné 5 let. Sekundárními cíli studie bude změřit dopad potenciálních interakcí a matoucích proměnných na TST a IGRAs u HIV infikovaných a neinfikovaných dětí mladších nebo rovných 5 let a identifikovat faktory, které modifikují reakci dětí na TST a IGRA. přesčas. Tato studie je prospektivní komunitní studií v prostředí vysoce endemickém pro HIV a TBC, shoda mezi TST a IGRA bude hodnocena u 800 dětí ve věku 3 měsíců až 5 let a vliv expozice M. tb, HIV hodnocen stav, buněčná imunita, nutriční stav a věk. Subjekty budou zahrnovat HIV-infikované (N=300) a neinfikované (N=500) děti s různým stupněm expozice M. tb. Zahrnutí dětí, u kterých není známo, že by v domácnosti byly v kontaktu s TBC, bude mít za následek míru expozice M. tb v komunitě v prostředí s vysokým ročním rizikem infekce M. tb (ARI). Aktivní kontaktní vyšetřování dětí vystavených nově diagnostikovaným případům indexu TBC u dospělých v domácnosti umožňuje vytvoření standardizovaného expozičního gradientu M. tb, který slouží jako náhradní měření infekce M. tb v nepřítomnosti existujícího zlatého standardu. Po určení členství v domácnosti výzkumníci zadají standardní dotazník, posoudí expozici M. tb, onemocnění TBC a stav HIV, odeberou přibližně 6–8 ml krve na IGRA, umístí TST (po flebotomii) a odečítají TST při 48- 72 hodin. V podskupinách dětí zapsaných během prvních 18 měsíců budou TST, IGRA a měření buněčné imunity opakovány 3, 6, 12 a 24 měsíců po zařazení. Tato studie byla navržena tak, aby splňovala pokyny pro úplné a přesné hlášení studií o diagnostické přesnosti. Bude zde jedno studijní místo (The Desmond Tutu TB Center, Stellenbosch University, Tygerberg, Kapské Město, Jižní Afrika). Zápis do studia bude probíhat po dobu 3 let. Předpokládaná délka účasti předmětu se bude pohybovat od 2 dnů do 24 měsíců. Primárním (závislým) výsledkem je infekce M. tb definovaná pomocí TST, T. Spot Tb a QTF (Quantiferon-Gold In-tube) dokončených na začátku. Sekundárním (závislým) výsledkem je infekce M. tb definovaná pomocí TST, T. Spot Tb a QTF dokončená po 3, 6, 12 a 24 měsících. Primárním nezávislým výsledkem je infekce M. tb definovaná kontaktním skóre M. tb. Sekundárním nezávislým výsledkem je HIV status, věk, nutriční stav a buněčná imunita (počet CD4).