Interferon-Gamma-Freisetzungstests bei Tuberkulose (TB) – HIV-koinfizierte Kinder

Obwohl der Tuberkulin-Hauttest (TST) weit verbreitet ist, weist er eine begrenzte diagnostische Genauigkeit für Mycobacterium tuberculosis (M. tb) Infektion. Die TST-Empfindlichkeit ist besonders eingeschränkt bei Kindern mit geschwächtem Immunstatus aufgrund einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), jungem Alter und/oder schwerer Unterernährung. Es liegen nur sehr begrenzte Daten zum diagnostischen Nutzen von Interferon-Gamma-Release-Assays (IGRAs) zum Nachweis einer M. tb-Infektion bei Kindern vor. Die vorgeschlagene Studie wird große Lücken im aktuellen Wissen über die Diagnose einer M. tb-Infektion bei HIV-infizierten Kindern schließen und könnte ein wirksames Instrument sein, um einen politischen Wandel voranzutreiben, der die Gesundheit von Kindern in Ländern, in denen Tuberkulose (TB) und HIV endemisch sind, dramatisch verbessern würde . Die Hauptziele der Studie werden darin bestehen, die Übereinstimmung zwischen TST und IGRAs bei HIV-infizierten und nicht infizierten Kindern unter oder gleich 5 Jahren zu bewerten und die Leistung von TST und IGRAs über einen Standardgradienten der M. tb-Exposition in zu bewerten HIV-infizierte und nicht infizierte Kinder unter oder gleich 5 Jahren. Die sekundären Ziele der Studie bestehen darin, die Auswirkungen potenzieller Wechselwirkungen und Störvariablen auf TST und IGRAs bei HIV-infizierten und nicht infizierten Kindern unter oder gleich 5 Jahren zu messen und Faktoren zu identifizieren, die die Reaktion von Kindern auf TST und IGRAs verändern im Laufe der Zeit. Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive gemeinschaftsbasierte Studie in einem Umfeld mit hoher HIV- und Tuberkulose-Endemie. Die Übereinstimmung zwischen TST und IGRAs wird an 800 Kindern im Alter von 3 Monaten bis 5 Jahren und dem Einfluss der M. tb-Exposition auf HIV untersucht Status, zelluläre Immunität, Ernährungsstatus und Alter ausgewertet. Zu den Probanden gehören HIV-infizierte (N=300) und nicht infizierte (N=500) Kinder mit unterschiedlichem Grad der M. tb-Exposition. Die Einbeziehung von Kindern ohne bekannten TB-Kontakt im Haushalt führt zu einem Maß für die M. tb-Exposition im Hintergrund in der Gemeinschaft in einem Umfeld mit einem hohen jährlichen Risiko einer M. tb-Infektion (ARI). Die aktive Kontaktuntersuchung von Kindern, die im Haushalt neu diagnostizierten TB-Index-Fällen bei Erwachsenen ausgesetzt waren, ermöglicht die Erstellung eines standardisierten M. tb-Expositionsgradienten, der als Ersatzmaß für eine M. tb-Infektion in Abwesenheit eines bestehenden Goldstandards dient. Nach der Bestimmung der Haushaltszugehörigkeit werden die Forscher einen Standardfragebogen ausfüllen, die M. tb-Exposition, die Tuberkulose-Erkrankung und den HIV-Status beurteilen, etwa 6–8 ml Blut für IGRAs sammeln, einen TST (nach der Aderlass) platzieren und den TST bei 48-88 Sekunden ablesen. 72 Stunden. In Untergruppen von Kindern, die in den ersten 18 Monaten eingeschrieben werden, werden TST, IGRAs und Messungen der zellulären Immunität 3, 6, 12 und 24 Monate nach der Einschreibung wiederholt. Diese Studie wurde entwickelt, um den Richtlinien für eine vollständige und genaue Berichterstattung über Studien zur diagnostischen Genauigkeit zu entsprechen. Es wird einen Studienort geben (Desmond Tutu TB Center, Universität Stellenbosch, Tygerberg, Kapstadt, Südafrika). Die Studieneinschreibung erfolgt über einen Zeitraum von 3 Jahren. Die voraussichtliche Dauer der Teilnahme am Fach liegt zwischen 2 Tagen und 24 Monaten. Das primäre (abhängige) Ergebnis ist eine M. tb-Infektion gemäß Definition durch TST, T. Spot Tb und Quantiferon-Gold In-tube (QTF), abgeschlossen zu Studienbeginn. Das sekundäre (abhängige) Ergebnis ist eine M. tb-Infektion gemäß TST, T. Spot Tb und QTF, abgeschlossen nach 3, 6, 12 und 24 Monaten. Das primäre unabhängige Ergebnis ist eine M. tb-Infektion, wie durch den M. tb-Kontaktscore definiert. Das sekundäre unabhängige Ergebnis ist HIV-Status, Alter, Ernährungsstatus und zelluläre Immunität (CD4-Anzahl).