Interferon-gamma-frigivelsesassays i tuberkulose (TB) - HIV co-inficerede børn

Selvom tuberculin skin test (TST) er meget udbredt, har den begrænset diagnostisk nøjagtighed for Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infektion. TST-følsomhed er særligt begrænset hos børn med nedsat immunstatus på grund af HIV-infektion (Human Immunodeficiency Virus), ung alder og/eller alvorlig underernæring. Der findes meget begrænsede data vedrørende den diagnostiske anvendelighed af Interferon Gamma Release Assays (IGRA'er) til at påvise M. tb-infektion hos børn. Den foreslåede undersøgelse vil tage fat på store huller i den nuværende viden om diagnosticering af M. tb-infektion hos HIV-inficerede børn og kan være et effektivt værktøj til at anspore til en politikændring, der dramatisk vil forbedre sundheden hos børn i lande, der er endemiske for tuberkulose (TB) og HIV . De primære mål med undersøgelsen vil være at vurdere overensstemmelsen mellem TST og IGRA'er hos HIV-inficerede og uinficerede børn under eller lig med 5 år og at vurdere ydeevnen af ​​TST og IGRA'er på tværs af en standardgradient af M. tb eksponering i HIV-smittede og uinficerede børn under eller lig med 5 år. De sekundære mål med undersøgelsen vil være at måle virkningen af ​​potentiel interaktion og forvirrende variabler på TST og IGRA'er hos HIV-inficerede og uinficerede børn under eller lig med 5 år og at identificere faktorer, der ændrer børns respons på TST'erne og IGRA'erne. over tid. Denne undersøgelse er et prospektivt samfundsbaseret studie i et miljø, der er meget endemisk for HIV og TB, overensstemmelsen mellem TST og IGRA'er vil blive vurderet hos 800 børn i alderen 3 måneder til 5 år, og indflydelsen af ​​M. tb-eksponering, HIV status, cellulær immunitet, ernæringsstatus og alder vurderet. Forsøgspersonerne vil omfatte HIV-inficerede (N=300) og ikke-inficerede (N=500) børn med varierende grader af M. tb-eksponering. Inklusionen af ​​børn uden kendt TB-kontakt i husstanden vil resultere i et mål for baggrundseksponering for M. tb i et miljø med høj årlig risiko for M. tb-infektion (ARI). Aktiv kontaktundersøgelse af børn udsat for nyligt diagnosticerede voksne TB-indekstilfælde i husstanden giver mulighed for at skabe en standardiseret M. tb eksponeringsgradient til at tjene som et surrogatmål for M. tb infektion i fravær af en eksisterende guldstandard. Efter fastlæggelse af husstandsmedlemskab vil forskerne administrere et standardspørgeskema, vurdere M. tb-eksponering, TB-sygdom og HIV-status, indsamle ca. 6-8 ml blod til IGRA'er, placere en TST (efter flebotomi) og læse TST ved 48- 72 timer. I undergrupper af børn, der er tilmeldt i løbet af de første 18 måneder, vil TST, IGRA'er og måling af cellulær immunitet blive gentaget 3, 6, 12 og 24 måneder efter tilmelding. Denne undersøgelse er designet til at opfylde retningslinjer for fuldstændig og nøjagtig rapportering af undersøgelser om diagnostisk nøjagtighed. Der vil være et studiested (Desmond Tutu TB Center, Stellenbosch University, Tygerberg, Cape Town, Sydafrika). Studieoptaget vil ske over 3 år. Den forventede varighed af fagets deltagelse vil variere fra 2 dage til 24 måneder. Det primære (afhængige) resultat er M. tb-infektion som defineret af TST, T. Spot Tb og Quantiferon-Gold In-tube (QTF) afsluttet ved baseline. Det sekundære (afhængige) resultat er M. tb-infektion som defineret af TST, T. Spot Tb og QTF afsluttet efter 3, 6, 12 og 24 måneder. Det primære uafhængige resultat er M. tb-infektion som defineret ved M. tb-kontaktscore. Det sekundære uafhængige resultat er HIV-status, alder, ernæringsstatus og cellulær immunitet (CD4-tal).