Testy uwalniania interferonu-gamma w gruźlicy (TB) - dzieci zakażone wirusem HIV

Chociaż szeroko stosowany, tuberkulinowy test skórny (TST) ma ograniczoną dokładność diagnostyczną dla Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infekcja. Czułość TST jest szczególnie ograniczona u dzieci z obniżoną odpornością spowodowaną zakażeniem wirusem HIV (ludzkim wirusem upośledzenia odporności), młodym wieku i/lub ciężkim niedożywieniem. Istnieją bardzo ograniczone dane dotyczące przydatności diagnostycznej testów uwalniania interferonu gamma (IGRA) do wykrywania zakażenia M. tb u dzieci. Proponowane badanie zajmie się głównymi lukami w aktualnej wiedzy dotyczącej diagnozowania zakażenia M. tb u dzieci zakażonych wirusem HIV i może być potężnym narzędziem do pobudzenia zmiany polityki, która radykalnie poprawiłaby stan zdrowia dzieci w krajach endemicznych dla gruźlicy (TB) i HIV . Głównymi celami badania będzie ocena zgodności między TST i IGRA u dzieci zakażonych i niezakażonych wirusem HIV w wieku poniżej 5 lat oraz ocena działania TST i IGRA przy standardowym gradiencie ekspozycji na M. tb w Zakażone i niezakażone wirusem HIV dzieci w wieku poniżej 5 lat. Drugorzędnymi celami badania będzie pomiar wpływu potencjalnych interakcji i zmiennych zakłócających na TST i IGRA u dzieci zakażonych i niezakażonych wirusem HIV w wieku poniżej 5 lat oraz identyfikacja czynników, które modyfikują odpowiedź dzieci na TST i IGRA nadgodziny. Niniejsze badanie jest prospektywnym badaniem środowiskowym w warunkach wysoce endemicznych dla HIV i gruźlicy. Zgodność między TST a IGRA zostanie oceniona u 800 dzieci w wieku od 3 miesięcy do 5 lat, a wpływ narażenia na M. TB, HIV stanu zdrowia, odporności komórkowej, stanu odżywienia i wieku. Pacjenci będą obejmować zakażone wirusem HIV (N=300) i niezakażone (N=500) dzieci z różnym stopniem narażenia na M. tb. Włączenie dzieci, które nie miały kontaktu z gruźlicą w gospodarstwie domowym, da w wyniku miarę narażenia społeczności na M. tb w środowisku o wysokim rocznym ryzyku zakażenia M. tb (ARI). Aktywne badanie kontaktów dzieci narażonych na nowo zdiagnozowane przypadki gruźlicy dorosłych w gospodarstwie domowym pozwala na stworzenie znormalizowanego gradientu narażenia na M. tb, który służy jako zastępcza miara zakażenia M. tb w przypadku braku istniejącego złotego standardu. Po ustaleniu członkostwa w gospodarstwie domowym badacze przeprowadzą standardowy kwestionariusz, ocenią ekspozycję na M. TB, chorobę gruźlicy i status HIV, pobiorą około 6-8 ml krwi do IGRA, umieści TST (po upuszczaniu krwi) i odczytają TST w 48- 72 godziny. W podgrupach dzieci zapisanych w ciągu pierwszych 18 miesięcy TST, IGRA i pomiary odporności komórkowej zostaną powtórzone po 3, 6, 12 i 24 miesiącach od włączenia. To badanie zostało zaprojektowane tak, aby spełnić wytyczne dotyczące pełnego i dokładnego raportowania badań dotyczących dokładności diagnostycznej. Będzie jedno miejsce badawcze (The Desmond Tutu TB Centre, Stellenbosch University, Tygerberg, Cape Town, Republika Południowej Afryki). Rekrutacja na studia nastąpi w ciągu 3 lat. Przewidywany czas uczestnictwa w kursie wynosi od 2 dni do 24 miesięcy. Pierwszorzędowym (zależnym) wynikiem jest zakażenie M. tb określone przez TST, T. Spot Tb i Quantiferon-Gold In-tube (QTF) zakończone na początku badania. Wtórnym (zależnym) wynikiem jest zakażenie M. tb określone przez TST, T. Spot Tb i QTF zakończone po 3, 6, 12 i 24 miesiącach. Głównym niezależnym wynikiem jest infekcja M. tb, jak zdefiniowano na podstawie wyniku kontaktu z M. tb. Wtórnym niezależnym wynikiem jest status HIV, wiek, stan odżywienia i odporność komórkowa (liczba CD4).