Saggi di rilascio di interferone-gamma nella tubercolosi (TB) - Bambini co-infetti da HIV

Sebbene ampiamente utilizzato, il test cutaneo alla tubercolina (TST) ha un'accuratezza diagnostica limitata per Mycobacterium tuberculosis (M. b) infezione. La sensibilità al TST è particolarmente limitata nei bambini con stato immunitario compromesso a causa dell'infezione da HIV (Human Immunodeficiency Virus), giovane età e/o grave malnutrizione. Esistono dati molto limitati sull'utilità diagnostica dei test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) per rilevare l'infezione da M. tb nei bambini. Lo studio proposto affronterà le principali lacune nelle attuali conoscenze in merito alla diagnosi dell'infezione da M. tb nei bambini con infezione da HIV e potrebbe essere un potente strumento per stimolare il cambiamento politico che migliorerebbe notevolmente la salute dei bambini nei paesi endemici per la tubercolosi (TB) e l'HIV . Gli obiettivi primari dello studio saranno valutare l'accordo tra TST e IGRA nei bambini con infezione da HIV e non infetti di età inferiore o uguale a 5 anni e valutare le prestazioni di TST e IGRA attraverso un gradiente standard di esposizione a M. tb in Bambini con e senza infezione da HIV di età inferiore o uguale a 5 anni. Gli obiettivi secondari dello studio saranno misurare l'impatto di potenziali interazioni e variabili confondenti su TST e IGRA in bambini con infezione da HIV e non infetti di età inferiore o uguale a 5 anni e identificare i fattori che modificano la risposta dei bambini a TST e IGRA col tempo. Questo studio è uno studio prospettico basato sulla comunità in un contesto altamente endemico per HIV e TB, l'accordo tra TST e IGRA sarà valutato in 800 bambini, di età compresa tra 3 mesi e 5 anni, e l'influenza dell'esposizione a M. tb, HIV stato, immunità cellulare, stato nutrizionale ed età valutati. I soggetti includeranno bambini con infezione da HIV (N=300) e non infetti (N=500) con gradi variabili di esposizione a M. tb. L'inclusione di bambini con nessun contatto domestico noto di tubercolosi si tradurrà in una misura dell'esposizione di base a M. tb nella comunità in un ambiente con un alto rischio annuale di infezione da M. tb (ARI). L'indagine sui contatti attivi dei bambini esposti a casi di indice di tubercolosi adulta di nuova diagnosi in famiglia consente la creazione di un gradiente di esposizione standardizzato a M. tb che funge da misura surrogata dell'infezione da M. tb in assenza di un gold standard esistente. Dopo aver determinato l'appartenenza alla famiglia, i ricercatori somministreranno un questionario standard, valuteranno l'esposizione a M. tb, la malattia tubercolare e lo stato dell'HIV, raccoglieranno circa 6-8 ml di sangue per gli IGRA, posizioneranno un TST (dopo la flebotomia) e leggeranno il TST a 48- 72 ore. Nei sottogruppi di bambini arruolati durante i primi 18 mesi, il TST, gli IGRA e le misure dell'immunità cellulare saranno ripetuti a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo l'arruolamento. Questo studio è stato progettato per soddisfare le linee guida per la segnalazione completa e accurata degli studi sull'accuratezza diagnostica. Ci sarà un sito di studio (The Desmond Tutu TB Center, Stellenbosch University, Tygerberg, Città del Capo, Sud Africa). L'iscrizione allo studio avverrà nell'arco di 3 anni. La durata prevista della partecipazione del soggetto varierà da 2 giorni a 24 mesi. L'esito primario (dipendente) è l'infezione da M. tb come definita da TST, T. Spot Tb e Quantiferon-Gold In-tube (QTF) completata al basale. L'esito secondario (dipendente) è l'infezione da M. tb come definita da TST, T. Spot Tb e QTF completati a 3, 6, 12 e 24 mesi. L'esito primario indipendente è l'infezione da M. tb come definita dal punteggio di contatto di M. tb. L'esito secondario indipendente è lo stato dell'HIV, l'età, lo stato nutrizionale e l'immunità cellulare (conta dei CD4).