结核病 (TB) 中的干扰素-γ 释放测定 - HIV 合并感染儿童

尽管广泛使用，但结核菌素皮肤试验 (TST) 对结核分枝杆菌 (M. 结核杆菌) 的诊断准确性有限。 tb) 感染。 对于因 HIV（人类免疫缺陷病毒）感染、年幼和/或严重营养不良而导致免疫状态受损的儿童，TST 的敏感性尤其有限。 关于干扰素γ释放试验 (IGRAs) 检测儿童结核分枝杆菌感染的诊断效用的数据非常有限。 拟议的研究将解决当前关于诊断感染 HIV 的儿童结核分枝杆菌感染的知识的主要差距，并可能成为推动政策变革的有力工具，从而显着改善结核病 (TB) 和 HIV 流行国家儿童的健康状况. 该研究的主要目标是评估 TST 和 IGRAs 在 5 岁以下的 HIV 感染和未感染儿童中的一致性，并评估 TST 和 IGRAs 在 M. tb 暴露的标准梯度范围内的表现感染和未感染 HIV 的小于或等于 5 岁的儿童。 该研究的次要目标是衡量潜在相互作用和混杂变量对 5 岁以下 HIV 感染和未感染儿童的 TST 和 IGRA 的影响，并确定改变儿童对 TST 和 IGRA 反应的因素随着时间的推移。 这项研究是一项基于社区的前瞻性研究，在 HIV 和 TB 高度流行的环境中，TST 和 IGRA 之间的协议将在 800 名 3 个月至 5 岁的儿童中进行评估，以及结核分枝杆菌暴露的影响，HIV状态、细胞免疫、营养状况和年龄评估。 受试者将包括感染 HIV 的 (N=300) 和未感染 (N=500) 的儿童，他们接触不同程度的结核分枝杆菌。 将没有已知家庭结核病接触者的儿童纳入将导致在年度结核分枝杆菌感染 (ARI) 高风险环境中测量背景社区结核病暴露。 在没有现有金标准的情况下，对暴露于新诊断的成人结核病指数病例的儿童进行主动接触调查，可以创建标准化的结核分枝杆菌暴露梯度，作为结核分枝杆菌感染的替代指标。 确定家庭成员后，研究人员将执行标准问卷，评估结核分枝杆菌暴露、结核病和 HIV 状况，为 IGRA 收集大约 6-8 毫升血液，进行 TST（放血后）并在 48-40 ℃读取 TST 72小时。 在前 18 个月注册的儿童亚组中，TST、IGRA 和细胞免疫测量将在注册后 3、6、12 和 24 个月重复进行。 本研究旨在满足有关诊断准确性研究的完整和准确报告的指南。 将有一个研究地点（南非开普敦 Tygerberg 斯泰伦博斯大学 Desmond Tutu 结核病中心）。 研究注册将在 3 年内进行。 受试者参与的预期持续时间从 2 天到 24 个月不等。 主要（相关）结果是 TST 定义的结核分枝杆菌感染、T. Spot Tb 和在基线完成的 Quantiferon-Gold In-tube (QTF)。 次要（相关）结果是 TST、T. Spot Tb 和 QTF 在 3、6、12 和 24 个月完成时定义的结核分枝杆菌感染。 主要独立结果是由结核分枝杆菌接触评分定义的结核分枝杆菌感染。 次要独立结果是 HIV 状态、年龄、营养状况和细胞免疫（CD4 计数）。