Paměť a hippocampus ve dvojčatech

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je stav kriticky důležitý pro Úřad zdraví veteránů, který postihuje až 15 % válečných veteránů ve Vietnamu.1 Studie na zvířatech prokázaly, že stres je spojen se změnami v morfologii hipokampu, mozkové struktury zapojené do učení a paměti, stejně jako s deficity paměti. Pacienti s PTSD mají menší objem hipokampu při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a deficity paměti při neuropsychologickém testování. Zvířecí modely také ukazují progresivní zmenšení objemu hipokampu s normálním stárnutím, které je spojeno se ztrátou funkce paměti. U lidí se ve velmi vysokém věku u některých jedinců hipokampus zmenšuje, s tím související poklesy funkce paměti. Klinicky se zdá, že pacienti s PTSD mají s věkem rychlejší pokles paměti, což vedlo k tomu, že jsou charakterizováni jako „zrychlené stárnutí“; existuje však jen málo empirických údajů týkajících se interakce mezi normálním stárnutím a PTSD a jejím vlivem na paměť. V předchozím období financování VA Merit PI studovala paměť a hipokampus u dvojčat, která jsou neshodná pro PTSD, stejně jako u normálních dvojčat. Studovali jsme 42 dvojčat MZ a DZ neshodných pro expozici vietnamského divadla a neshodných pro PTSD a 28 dvojčat MZ a DZ souhlasných pro expozici v divadle ve Vietnamu a neshodných pro PTSD. Všechna dvojčata podstoupila měření objemu hipokampu, neuropsychologické testy a kortizol. Podskupina 10 párů párů MZ neshodných pro PTSD a bojovou expozici podstoupila zobrazení nervových korelátů deklarativní paměťové funkce pozitronovou emisní tomografií (PET). Předběžné analýzy jsou v souladu s menším objemem hipokampu a deficity verbální deklarativní paměti u dvojčat postižených PTSD ve srovnání s jejich bratry bez PTSD, kteří nebyli vystaveni vietnamskému boji.

Nyní navrhujeme změřit objem hipokampu, paměťovou funkci a nervové koreláty deklarativní paměti u dříve studovaných dvojčat MZ a DZ, která jsou nesouhlasná pro boj a PTSD. Budeme studovat 42 párů dvojčat, které byly studovány v letech 1999-2003, z nichž 34 bylo nesouhlasných pro PTSD při hodnocení založeném na Atlantě a měli všechna studijní data včetně MRI, neuropsychologického testování a kortizolu (s PET v podvzorku 10 párů), s opakovanými měřeními provedenými 8 let po počátečním hodnocení, což je období života, kdy se stanou náchylnými k poklesu paměti spojenému se stárnutím (subjekty, které nejsou v rozporu s PTSD při hodnocení založeném na Atlantě, budou také studovány jako srovnání). Tato hodnocení umožní komplexní posouzení relativního dopadu sdíleného prostředí (např. rodinný život), jedinečné prostředí (služba vietnamského divadla) a genetika na výstupech zájmu. Předpokládáme, že bude existovat interakce mezi diagnózou PTSD a stárnutím, tzn. Pacienti s PTSD ve srovnání s pacienty bez PTSD budou vykazovat menší objem hipokampu měřený pomocí MRI, deficity verbální deklarativní paměti měřené neuropsychologickým testováním, nižší kortizol a selhání funkce hipokampu během paměťových úloh, měřeno pomocí PET, a že rychlost pokles bude větší u PTSD vs bez PTSD. Dále předpokládáme, že analýza všech kombinací dvojčat ukáže kombinovaný dopad genetiky a diagnózy PTSD na sledované výsledky hipokampu.