Minne och Hippocampus i tvillingar

Posttraumatisk stressyndrom (PTSD) är ett tillstånd av avgörande betydelse för Veterans Health Administration som drabbar upp till 15 % av Vietnams stridsveteraner.1 Djurstudier visade att stress är förknippat med förändringar i hippocampus morfologi, en hjärnstruktur involverad i inlärning och minne, såväl som minnesbrist. Patienter med PTSD har mindre hippocampus volym på magnetisk resonanstomografi (MRT) och brister i minnet vid neuropsykologiska tester. Djurmodeller visar också en progressiv minskning av hippocampus volym med normalt åldrande som är associerat med en förlust av minnesfunktion. Hos människor, i mycket hög ålder hos vissa individer, blir hippocampus mindre, med tillhörande försämringar i minnesfunktion. Kliniskt tycks PTSD-patienter ha en snabbare minnesminskning med åldern, vilket har lett till att de har karakteriserats som att de har ett "accelererat åldrande"; men det finns lite empirisk data relaterad till interaktionen mellan normalt åldrande och PTSD och dess effekt på minnet. Under den tidigare perioden av VA Merit-finansiering har PI studerat minne och hippocampus i tvillingpar som är disharmoniska för PTSD såväl som normala tvillingpar. Vi har studerat 42 MZ- och DZ-tvillingpar som är diskordanta för Vietnam-teaterexponering och disharmoniska för PTSD och 28 MZ- och DZ-tvillingpar överensstämmande för Vietnam-teaterexponering och disharmoniska för PTSD. Alla tvillingar genomgick mätningar av hippocampus volym, neuropsykologiska tester och kortisol. En undergrupp av 10 par av MZ-par som inte överensstämmer med PTSD och stridsexponering genomgick positronemissionstomografi (PET) avbildning av neurala korrelat av deklarativ minnesfunktion. Preliminära analyser överensstämmer med mindre hippocampusvolym och underskott i verbalt deklarativt minne hos PTSD-drabbade tvillingar jämfört med deras icke-PTSD-bröder som inte exponerades för Vietnam-strid.

Vi föreslår nu att mäta hippocampus volym, minnesfunktion och neurala korrelat av deklarativt minne, i MZ- och DZ-tvillingar som tidigare studerats, som är disharmoniska för strid och PTSD. Vi kommer att studera 42 tvillingpar som studerades under 1999-2003, varav 34 var disharmoniska för PTSD vid den Atlanta-baserade bedömningen och hade alla studiedata inklusive MRT, neuropsykologisk testning och kortisol (med PET i ett delprov på 10 par), med upprepade mätningar utförda 8 år efter den första bedömningen, en tid i livet då de blir sårbara för minnesnedgång i samband med åldrande (ämnen som inte är motsägande för PTSD vid den Atlanta-baserade bedömningen kommer också att studeras som en jämförelse). Dessa bedömningar kommer att möjliggöra en övergripande bedömning av den relativa inverkan av delad miljö (t.ex. familjeliv), unik miljö (vietnams teatertjänst) och genetik om resultaten av intresse. Vi antar att det kommer att finnas en växelverkan mellan PTSD-diagnos och åldrande, d.v.s. PTSD-patienter i förhållande till icke-PTSD kommer att visa mindre hippocampusvolym mätt med MRT, brister i verbalt deklarativt minne mätt med neuropsykologiska tester, lägre kortisol och en misslyckande i hippocampus funktion under minnesuppgifter mätt med PET, och att frekvensen av minskningen kommer att vara större i PTSD mot icke PTSD. Vi antar vidare att analys av alla tvillingparkombinationer kommer att visa en kombinerad inverkan av genetik och PTSD-diagnos på hippocampus-resultaten av intresse.