Minne og Hippocampus i tvillinger

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en tilstand av kritisk betydning for Veterans Health Administration som påvirker opptil 15 % av Vietnams kampveteraner.1 Studier på dyr viste at stress er assosiert med endringer i morfologien til hippocampus, en hjernestruktur involvert i læring og hukommelse, samt hukommelsessvikt. Pasienter med PTSD har mindre hippocampusvolum ved magnetisk resonansavbildning (MRI) og hukommelsessvikt ved nevropsykologisk testing. Dyremodeller viser også en progressiv reduksjon av hippocampusvolum med normal aldring som er assosiert med tap av hukommelsesfunksjon. Hos mennesker, i svært høy alder hos noen individer, blir hippocampus mindre, med tilhørende nedgang i hukommelsesfunksjonen. Klinisk ser PTSD-pasienter ut til å ha en raskere hukommelsesnedgang med alderen, noe som har ført til at de har blitt karakterisert som å ha en "akselerert aldring"; Det er imidlertid lite empiriske data relatert til interaksjonen mellom normal aldring og PTSD og dens effekt på hukommelsen. I den tidligere perioden med VA Merit-finansiering har PI studert hukommelse og hippocampus i tvillingpar som er uenige for PTSD så vel som normale tvillingpar. Vi har studert 42 MZ- og DZ-tvillingpar som er uenige for Vietnam-teatereksponering og uenige for PTSD og 28 MZ- og DZ-tvillingpar samsvarende for Vietnam-teatereksponering og uenige for PTSD. Alle tvillingene gjennomgikk målinger av hippocampusvolum, nevropsykologisk testing og kortisol. En undergruppe på 10 par med MZ-par som var uenige for PTSD og kampeksponering gjennomgikk positronemisjonstomografi (PET) avbildning av nevrale korrelater av deklarativ minnefunksjon. Foreløpige analyser samsvarer med mindre hippocampusvolum og underskudd i verbal deklarativ hukommelse hos PTSD-påvirkede tvillinger sammenlignet med deres ikke-PTSD-brødre som ikke ble utsatt for Vietnam-kamp.

Vi foreslår nå å måle hippocampusvolum, minnefunksjon og nevrale korrelater av deklarativ hukommelse, i MZ- og DZ-tvillinger som tidligere er studert, som er uenige for kamp og PTSD. Vi vil studere 42 tvillingpar som ble studert i løpet av 1999-2003, hvorav 34 var uenige for PTSD ved den Atlanta-baserte vurderingen og hadde alle studiedata inkludert MR, nevropsykologisk testing og kortisol (med PET i en delprøve på 10 par). med gjentatte målinger utført 8 år etter den første vurderingen, en tid i livet da de blir sårbare for hukommelsesnedgang assosiert med aldring (emner som ikke er uenige for PTSD ved den Atlanta-baserte vurderingen vil også bli studert som en sammenligning). Disse vurderingene vil tillate en omfattende vurdering av den relative virkningen av delt miljø (f.eks. familieliv), unikt miljø (Vietnam teatertjeneste) og genetikk på resultatene av interesse. Vi antar at det vil være et samspill mellom PTSD-diagnose og aldring, d.v.s. PTSD-pasienter i forhold til ikke-PTSD vil vise mindre hippocampusvolum målt med MR, underskudd i verbal deklarativ hukommelse målt med nevropsykologisk testing, lavere kortisol og svikt i hippocampusfunksjonen under hukommelsesoppgaver målt med PET, og at frekvensen av nedgangen vil være større i PTSD v ikke PTSD. Vi antar videre at analyse av alle tvillingparkombinasjoner vil vise en kombinert innvirkning av genetikk og PTSD-diagnose på hippocampus-resultatene av interesse.