Mémoire et hippocampe chez les jumeaux

Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est une condition d'importance critique pour l'administration de la santé des anciens combattants qui affecte jusqu'à 15 % des anciens combattants du Vietnam.1 Des études chez l'animal ont démontré que le stress est associé à des altérations de la morphologie de l'hippocampe, une structure cérébrale impliquée dans l'apprentissage et la mémoire, ainsi qu'à des déficits de mémoire. Les patients atteints de SSPT ont un volume hippocampique plus petit sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et des déficits de mémoire sur les tests neuropsychologiques. Les modèles animaux montrent également une diminution progressive du volume de l'hippocampe avec le vieillissement normal qui est associée à une perte de la fonction de mémoire. Chez l'homme, à un âge très avancé chez certains individus, l'hippocampe devient plus petit, avec un déclin associé de la fonction de mémoire. Cliniquement, les patients atteints de SSPT semblent avoir un taux de déclin de la mémoire plus rapide avec l'âge, ce qui les a conduits à être caractérisés comme ayant un "vieillissement accéléré" ; cependant, il existe peu de données empiriques sur l'interaction entre le vieillissement normal et le SSPT et son effet sur la mémoire. Au cours de la période précédente de financement VA Merit, le PI a étudié la mémoire et l'hippocampe chez des paires de jumeaux discordantes pour le SSPT ainsi que des paires de jumeaux normaux. Nous avons étudié 42 paires de jumeaux MZ et DZ discordantes pour l'exposition au théâtre vietnamien et discordantes pour le SSPT et 28 paires de jumeaux MZ et DZ concordantes pour l'exposition au théâtre vietnamien et discordantes pour le SSPT. Tous les jumeaux ont subi des mesures du volume de l'hippocampe, des tests neuropsychologiques et du cortisol. Un sous-ensemble de 10 paires de paires MZ discordantes pour le SSPT et l'exposition au combat ont subi une imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) des corrélats neuronaux de la fonction de mémoire déclarative. Les analyses préliminaires sont cohérentes avec un volume hippocampique plus petit et des déficits de la mémoire déclarative verbale chez les jumeaux atteints de SSPT par rapport à leurs frères non SSPT qui n'ont pas été exposés au combat du Vietnam.

Nous proposons maintenant de mesurer le volume de l'hippocampe, la fonction de mémoire et les corrélats neuronaux de la mémoire déclarative, chez des jumeaux MZ et DZ précédemment étudiés, qui sont discordants pour le combat et le SSPT. Nous étudierons 42 paires de jumeaux qui ont été étudiées entre 1999 et 2003, dont 34 étaient discordantes pour le SSPT lors de l'évaluation basée à Atlanta et disposaient de toutes les données de l'étude, y compris l'IRM, les tests neuropsychologiques et le cortisol (avec TEP dans un sous-échantillon de 10 paires), avec des mesures répétées effectuées 8 ans après l'évaluation initiale, une période de la vie où ils deviennent vulnérables au déclin de la mémoire associé au vieillissement (les sujets non discordants pour le SSPT à l'évaluation basée à Atlanta seront également étudiés à titre de comparaison). Ces évaluations permettront une évaluation complète de l'impact relatif de l'environnement partagé (par ex. vie de famille), environnement unique (service de théâtre du Vietnam) et génétique sur les résultats d'intérêt. Nous émettons l'hypothèse qu'il y aura une interaction entre le diagnostic d'ESPT et le vieillissement, c'est-à-dire Les patients atteints de SSPT par rapport aux non-SSPT présenteront un volume hippocampique plus petit tel que mesuré par IRM, des déficits de la mémoire déclarative verbale tels que mesurés par des tests neuropsychologiques, un cortisol plus faible et une défaillance de la fonction hippocampique pendant les tâches de mémoire telles que mesurées par PET, et que le taux de le déclin sera plus important dans le PTSD que dans le non PTSD. Nous émettons en outre l'hypothèse que l'analyse de toutes les combinaisons de paires de jumeaux montrera un impact combiné de la génétique et du diagnostic de SSPT sur les résultats hippocampiques d'intérêt.