La memoria y el hipocampo en gemelos

El trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés) es una condición de importancia crítica para la Administración de Salud de los Veteranos que afecta hasta al 15 % de los veteranos de guerra de Vietnam.1 Estudios en animales demostraron que el estrés está asociado con alteraciones en la morfología del hipocampo, una estructura cerebral involucrada en el aprendizaje y la memoria, así como con déficits de memoria. Los pacientes con PTSD tienen un volumen del hipocampo más pequeño en la resonancia magnética nuclear (RMN) y déficits en la memoria en las pruebas neuropsicológicas. Los modelos animales también muestran una disminución progresiva del volumen del hipocampo con el envejecimiento normal que se asocia con una pérdida de la función de la memoria. En los seres humanos, en la vejez, en algunos individuos, el hipocampo se vuelve más pequeño, con la disminución asociada de la función de la memoria. Clínicamente, los pacientes con PTSD parecen tener una tasa más rápida de disminución de la memoria con la edad, lo que los ha llevado a caracterizarse como de "envejecimiento acelerado"; sin embargo, hay pocos datos empíricos relacionados con la interacción entre el envejecimiento normal y el TEPT y su efecto sobre la memoria. En el período anterior de financiación de VA Merit, el PI ha estudiado la memoria y el hipocampo en pares de gemelos discordantes por PTSD, así como en pares de gemelos normales. Hemos estudiado 42 pares de gemelos MZ y DZ discordantes para la exposición al teatro de Vietnam y discordantes para el PTSD y 28 pares de gemelos MZ y DZ concordantes para la exposición al teatro de Vietnam y discordantes para el PTSD. Todos los gemelos se sometieron a medidas de volumen del hipocampo, pruebas neuropsicológicas y cortisol. Un subconjunto de 10 pares de pares MZ discordantes para TEPT y exposición al combate se sometieron a imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) de correlatos neurales de la función de memoria declarativa. Los análisis preliminares son consistentes con un volumen del hipocampo más pequeño y déficits en la memoria declarativa verbal en gemelos afectados por PTSD en comparación con sus hermanos sin PTSD que no estuvieron expuestos al combate de Vietnam.

Ahora proponemos medir el volumen del hipocampo, la función de la memoria y los correlatos neurales de la memoria declarativa, en gemelos MZ y DZ previamente estudiados, que son discordantes para el combate y el TEPT. Estudiaremos 42 pares de gemelos que fueron estudiados entre 1999 y 2003, de los cuales 34 fueron discordantes para el PTSD en la evaluación basada en Atlanta y tenían todos los datos del estudio, incluida la resonancia magnética, las pruebas neuropsicológicas y el cortisol (con PET en una submuestra de 10 pares), con mediciones repetidas realizadas 8 años después de la evaluación inicial, un momento de la vida en el que se vuelven vulnerables al deterioro de la memoria asociado con el envejecimiento (los sujetos no discordantes para el PTSD en la evaluación basada en Atlanta también se estudiarán como comparación). Estas evaluaciones permitirán una evaluación integral del impacto relativo del entorno compartido (p. vida familiar), entorno único (servicio de teatro de Vietnam) y genética en los resultados de interés. Presumimos que habrá una interacción entre el diagnóstico de TEPT y el envejecimiento, es decir, Los pacientes con PTSD en comparación con los que no tienen PTSD mostrarán un volumen hipocampal más pequeño medido con MRI, déficits en la memoria declarativa verbal medidos con pruebas neuropsicológicas, cortisol más bajo y una falla de la función del hipocampo durante las tareas de memoria medida con PET, y que la tasa de la disminución será mayor en PTSD que en no PTSD. Además, planteamos la hipótesis de que el análisis de todas las combinaciones de pares de gemelos mostrará un impacto combinado de la genética y el diagnóstico de TEPT en los resultados hipocampales de interés.