N2004-03: Intravenózní fenretinid v léčbě mladých pacientů s recidivujícím nebo rezistentním neuroblastomem (IV Fenretinide)

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnostika neuroblastomu buď histologickým potvrzením a/nebo průkazem nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšeným obsahem katecholaminů v moči

  • Diferencující ganglioneuroblastom povolen

    • Žádný histologický důkaz ganglioneuromu pouze biopsií nádoru nebo biopsií kostní dřeně

• Vysoce rizikové onemocnění splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Recidivující/progresivní onemocnění kdykoliv
  • Refrakterní onemocnění (tj. méně než částečná odpověď na léčbu první linie, která zahrnovala ≥ 4 cykly chemoterapie)

  • Přetrvávající onemocnění po alespoň částečné odpovědi na léčbu první linie (tj. stále má reziduální onemocnění podle MIBG, CT/MRI nebo biopsie kostní dřeně)

    • Vyžaduje se biopsie alespoň jednoho reziduálního místa prokazující životaschopný neuroblastom (nádor podle morfologie kostní dřeně je považován za adekvátní dokumentaci onemocnění)

• Měřitelné onemocnění splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Měřitelný nádor na MRI nebo CT, definovaný jako alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm spirálním CT skenem

    • U pacientů s přetrvávajícím onemocněním musí biopsie* kostní dřeně nebo kosti nebo místa měkkých tkání prokázat životaschopný neuroblastom

  • MIBG sken s pozitivním vychytáváním minimálně na jednom místě

    • U pacientů s přetrvávajícím onemocněním musí biopsie* MIBG pozitivního místa prokázat životaschopný neuroblastom
  • Kostní dřeň s nádorovými buňkami pozorovanými při rutinní morfologii (ne pouze barvením NSE) bilaterálního aspirátu a/nebo biopsie jednoho vzorku kostní dřeně POZNÁMKA: *Pokud byla léze ozářena, biopsie musí být provedena alespoň 4 týdny po dokončení radioterapie

• Žádné CNS parenchymální nebo meningeální léze

  • Nádorové léze na lebce s intrakraniální extenzí nebo bez ní jsou povoleny za předpokladu, že neexistují žádné neurologické příznaky nebo symptomy nebo hydrocefalus související s lézí
  • Pacienti s anamnézou kompletní chirurgické resekce lézí CNS jsou vhodní za předpokladu, že při vstupu do studie nejsou žádné známky lézí CNS pomocí MRI nebo CT
  • Pacienti s anamnézou lézí CNS musí být pro léze CNS vysazeni kortikosteroidy po dobu ≥ 4 týdnů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 2 měsíce
• ANC ≥ 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³ (nezávislé na transfuzi)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (nezávislý na transfuzi)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5krát normální pro věk
• Celkový bilirubin ≤ 1,5krát normální pro věk
• ALT a AST ≤ 3krát normální vzhledem k věku
• Sérové ​​triglyceridy < 300 mg/dl
• Sérový vápník < 11,6 mg/dl
• Lipáza normální pro věk
• PT/PTT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu pro věk (bez podpory čerstvě zmrazené plazmy; povolený vitamín K)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 2 měsíce po dokončení studijní léčby
• LVEF ≥ 55 % podle ECHO nebo MUGA skenu NEBO frakční zkrácení ≥ 27 % podle ECHO
• Žádná abnormalita EKG
• Žádná dušnost v klidu nebo požadavek na kyslík
• Žádná hematurie a/nebo proteinurie > 1+ při analýze moči
• Žádná známá historie alergie na vaječné produkty
• Žádná známá historie alergie na sójový olej
• Žádná kožní toxicita > stupeň 1 podle CTCAE v3
• Porucha záchvatů je povolena, pokud jsou záchvaty kontrolovány antikonvulzivem a antikonvulziva nejsou kontraindikována
• Známé genetické, metabolické nebo psychiatrické stavy nebo jiné přetrvávající vážné zdravotní problémy musí před registrací do studie schválit vedoucí studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Vyléčen ze všech předchozích chemoterapií, imunoterapie nebo radioterapie
• Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (4 týdny u nitrosomočovin) a/nebo biologické léčby bez podpory kmenových buněk
• Více než 7 dní od předchozích hematopoetických růstových faktorů
• Žádná předchozí radioterapie do jediného místa měřitelného onemocnění, pokud v tomto místě nedošlo k následné progresi onemocnění nebo biopsie tohoto místa neprokázala životaschopný neuroblastom ≥ 4 týdny po dokončení radioterapie
• Předchozí ozáření CNS povoleno
• Nejméně 2 týdny od předchozí malopolní (fokální) radioterapie
• Nejméně 6 týdnů od předchozí radioterapie velkého pole (tj. celotělové ozáření, kraniospinální radioterapie, celobřišní nebo celková radioterapie plic nebo radioterapie do > 50 % prostoru kostní dřeně)
• Alespoň 56 dní od předchozí myeloablativní autologní transplantace kmenových buněk
• Nejméně 4 týdny od předchozí myelosupresivní léčby s podporou kmenových buněk
• Nejméně 6 týdnů od předchozí léčby MIBG
• Předchozí perorální léčba fenretinidem povolena
• Nejméně 3 týdny od předchozích terapií retinoidy
• Žádná předchozí transplantace orgánů
• Žádná předchozí myeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk, pokud kmenové buňky nepocházely z identického dvojčete

• Žádné souběžné systémové kortikosteroidy, včetně kortikosteroidů pro kontrolu zvracení

  • Současné inhalační kortikosteroidy pro kontrolu astmatu nebo steroidy pro stavy metabolického deficitu povoleny
• Souběžná paliativní radioterapie povolena za předpokladu, že ozářená místa nebudou použita k měření odpovědi
• Žádné souběžné parenterální intralipidy
• Žádná další souběžná chemoterapie nebo imunomodulační činidla
• Žádné souběžné léky podezřelé ze způsobení pseudotumoru cerebri, včetně tetracyklinu, kyseliny nalidixové, nitrofurantoinu, fenytoinu, sulfonamidů, lithia nebo amiodaronu
• Žádné souběžné doplňky vitaminu A, C nebo E (kromě součástí rutinních doplňků celkové parenterální výživy [TPN] nebo jako součást jedné denní standardní dávky perorálního multivitaminového doplňku)
• Žádné souběžné léky, které by mohly potenciálně působit jako modulátory intracelulárních hladin ceramidu nebo cytotoxicity ceramidu, transportu sfingolipidů nebo p-glykoproteinových (MDR1) nebo MDR1 lékových/lipidových transportérů, včetně cyklosporinu nebo analogu, verapamilu, tamoxifenu nebo analogu, ketokonazolu, chlorpromazinu, mifepristonu (RU486), indomethacin nebo sulfinpyrazon
• Žádné další souběžné protirakovinné látky
• Žádné souběžné bylinné doplňky nebo jiné alternativní terapeutické léky
• Žádné souběžné antiarytmie nebo inotropní léky na srdce