N2004-03: Suonensisäinen fenretinidi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuva tai resistentti neuroblastooma (IV Fenretinide)

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Neuroblastooman diagnoosi joko histologisella vahvistuksella ja/tai kasvainsolujen osoittamisella luuytimessä virtsan katekoliamiinien lisääntymisellä

  • Erottava ganglioneuroblastooma sallittu

    • Ei histologisia todisteita vain ganglioneuroomasta kasvaimen biopsialla tai luuytimen biopsialla

• Korkean riskin sairaus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Toistuva/progressiivinen sairaus milloin tahansa
  • Refraktaari sairaus (eli vähemmän kuin osittainen vaste etulinjan hoitoon, joka sisälsi ≥ 4 kemoterapiajaksoa)

  • Pysyvä sairaus vähintään osittaisen vasteen jälkeen etulinjan hoitoon (eli hänellä on edelleen jäännössairaus MIBG:n, CT/MRI:n tai luuytimen biopsian perusteella)

    • Tarvitaan biopsia vähintään yhdestä jäljellä olevasta kohdasta, joka osoittaa elinkelpoisen neuroblastooman (luuytimen morfologian mukaan kasvainta pidetään riittävänä sairauden dokumenttina)

• Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Mitattavissa oleva kasvain MRI- tai CT-skannauksella, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteisesti mitattavaksi vaurioksi ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella

    • Jos potilaalla on jatkuva sairaus, luuytimestä tai luun tai pehmytkudoksen kohdasta otettu biopsia* on osoitettava elinkelpoinen neuroblastooma

  • MIBG-skannaus, jossa positiivinen otto vähintään yhdessä paikassa

    • Jos potilaalla on jatkuva sairaus, MIBG-positiivisen kohdan biopsialla* on oltava elinkelpoinen neuroblastooma
  • Luuydin, jossa kasvainsoluja on havaittu kahdenvälisen aspiraatin ja/tai yhden luuydinnäytteen biopsian rutiininomaisessa morfologiassa (ei vain NSE-värjäyksellä) HUOMAUTUS: *Jos leesio oli säteilytetty, biopsia on pitänyt tehdä vähintään 4 viikkoa näytteen päättymisen jälkeen. sädehoito

• Ei keskushermoston parenkymaalisia tai aivokalvonpohjaisia ​​vaurioita

  • Kallopohjaiset kasvainleesiot kallonsisäisen laajenemisen kanssa tai ilman sitä sallitaan, jos vaurioon ei liity neurologisia merkkejä tai oireita tai vesipää
  • Potilaat, joilla on ollut keskushermoston leesioiden täydellinen kirurginen resektio, ovat tukikelpoisia, jos tutkimukseen tullessa ei ole näyttöä keskushermoston leesioista MRI- tai CT-skannauksella.
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermostovaurioita, ei saa antaa kortikosteroidihoitoa keskushermostovaurioiden vuoksi ≥ 4 viikon ajan

POTILAS OMINAISUUDET:

• Suorituskyky 0-2
• Elinajanodote ≥ 2 kuukautta
• ANC ≥ 500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm³ (riippumaton verensiirrosta)
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (verensiirrosta riippumaton)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ikään nähden normaali
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ikään nähden normaali
• ALT ja AST ≤ 3 kertaa normaalit ikään nähden
• Seerumin triglyseridit < 300 mg/dl
• Seerumin kalsium < 11,6 mg/dl
• Ikäisekseen normaali lipaasi
• PT/PTT ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ikään nähden (ilman tuorepakastettua plasmatukea; K-vitamiini sallittu)
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoidon aloittamista, sen aikana ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen
• LVEF ≥ 55 % ECHO- tai MUGA-skannauksella TAI murtolyhennys ≥ 27 % ECHO:lla
• Ei EKG-poikkeavuuksia
• Ei hengenahdistusta levossa tai hapen tarvetta
• Ei hematuriaa ja/tai proteinuriaa > 1+ virtsaanalyysissä
• Ei tiedossa munatuotteiden allergiahistoriaa
• Ei tunnettua allergiahistoriaa soijaöljylle
• Ei ihotoksisuutta > luokka 1 per CTCAE v3
• Kouristushäiriö on sallittu, jos kohtaukset saadaan hallintaan antikonvulsantteilla ja epilepsialääkkeet eivät ole vasta-aiheisia
• Tutkimusjohtajan on hyväksyttävä tunnetut geneettiset, aineenvaihdunta- tai psykiatriset sairaudet tai muut meneillään olevat vakavat lääketieteelliset ongelmat ennen tutkimuksen rekisteröintiä

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Toipunut kaikesta aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai sädehoidosta
• Yli 3 viikkoa aiemmasta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (4 viikkoa nitrosoureoista) ja/tai biologisesta hoidosta ilman kantasolutukea
• Yli 7 päivää aikaisemmista hematopoieettisista kasvutekijöistä
• Ei aikaisempaa sädehoitoa ainoaan mitattavissa olevaan sairauskohtaan, ellei sairaus ole myöhemmin edennyt kyseisessä paikassa tai paikan biopsia osoitti elinkelpoista neuroblastoomaa ≥ 4 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen
• Aiempi keskushermoston säteilytys sallittu
• Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta pienen kentän (fokaalisesta) sädehoidosta
• Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta laajakentän sädehoidosta (eli koko kehon säteilytys, kraniospinaalinen sädehoito, koko vatsan alueen tai keuhkojen sädehoito tai sädehoito > 50 %:iin luuydintilasta)
• Vähintään 56 päivää aiemmasta myeloablatiivisesta autologisesta kantasolusiirrosta
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä kantasolutuella annetusta myelosuppressiivisesta hoidosta
• Vähintään 6 viikkoa edellisestä MIBG-hoidosta
• Aiempi suun kautta otettava fenretinidihoito sallittu
• Vähintään 3 viikkoa aikaisemmista retinoidihoidoista
• Ei aikaisempaa elinsiirtoa
• Ei aikaisempaa myeloablatiivista allogeenistä kantasolusiirtoa, elleivät kantasolut ole peräisin identtisestä kaksoissisaruksesta

• Ei samanaikaisia ​​systeemisiä kortikosteroideja, mukaan lukien kortikosteroidit oksentelun hallintaan

  • Samanaikainen inhaloitavat kortikosteroidit astman hallintaan tai steroidit aineenvaihduntahäiriötiloihin sallittu
• Samanaikainen palliatiivinen sädehoito on sallittu edellyttäen, että säteilytettyjä kohtia ei käytetä vasteen mittaamiseen
• Ei samanaikaisia ​​parenteraalisia intralipidejä
• Ei muita samanaikaista kemoterapiaa tai immunomoduloivia aineita
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden epäillään aiheuttavan pseudotumor cerebriä, mukaan lukien tetrasykliini, nalidiksiinihappo, nitrofurantoiini, fenytoiini, sulfonamidit, litium tai amiodaroni
• Ei samanaikaista A-, C- tai E-vitamiinilisää (paitsi osana rutiininomaista parenteraalista kokonaisravintoa [TPN] tai osana yksittäistä päivittäistä standardiannosta suun kautta otettavaa monivitamiinilisää)
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat mahdollisesti toimia solunsisäisten keramiditasojen tai keramidin sytotoksisuuden, sfingolipidikuljetuksen tai p-glykoproteiinin (MDR1) tai MDR1-lääke-/lipidikuljettajien modulaattoreina, mukaan lukien syklosporiini tai analogi, verapamiili, tamoksifeeni tai analogi, ketokonatsoli, mifeklooripromatstoni (RU486), indometasiini tai sulfiinipyratsoni
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä
• Ei samanaikaisia ​​kasviperäisiä lisäravinteita tai muita vaihtoehtoisia lääkkeitä
• Ei samanaikaisia ​​rytmihäiriöitä tai inotrooppisia sydänlääkkeitä