N2004-03: Intravenøs fenretinid til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller resistent neuroblastom (IV Fenretinide)

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af neuroblastom enten ved histologisk bekræftelse og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolamin

  • Differentierende ganglioneuroblastom tilladt

    • Ingen histologisk evidens kun for ganglioneurom ved tumorbiopsi eller knoglemarvsbiopsi

• Højrisikosygdom, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

  • Tilbagevendende/progressiv sygdom til enhver tid
  • Refraktær sygdom (dvs. mindre end en delvis respons på frontlinjebehandling, der omfattede ≥ 4 kemoterapiforløb)

  • Vedvarende sygdom efter mindst en delvis respons på frontlinjebehandling (dvs. stadig har en resterende sygdom ved MIBG, CT/MRI eller knoglemarvsbiopsi)

    • Biopsi af mindst ét ​​resterende sted, der viser levedygtigt neuroblastom påkrævet (tumor ved knoglemarvsmorfologi anses for at være tilstrækkelig dokumentation for sygdom)

• Målbar sygdom, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

  • Målbar tumor på MR- eller CT-scanning, defineret som mindst én endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral-CT-scanning

    • For patienter med vedvarende sygdom skal en biopsi* af knoglemarv eller knogle- eller bløddelssted have påvist levedygtigt neuroblastom

  • MIBG-scanning med positiv optagelse på minimum ét sted

    • For patienter med vedvarende sygdom skal en biopsi* af et MIBG-positivt sted have påvist levedygtigt neuroblastom
  • Knoglemarv med tumorceller set på rutinemorfologi (ikke kun ved NSE-farvning) af bilateral aspirat og/eller biopsi af en knoglemarvsprøve BEMÆRK: *Hvis læsionen blev bestrålet, skal biopsien være foretaget mindst 4 uger efter afslutning af strålebehandling

• Ingen CNS parenkymale eller meningeal-baserede læsioner

  • Kraniebaserede tumorlæsioner med eller uden intrakraniel forlængelse er tilladt, forudsat at der ikke er neurologiske tegn eller symptomer eller hydrocephalus relateret til læsionen
  • Patienter med en anamnese med fuldstændig kirurgisk resektion af CNS-læsioner er berettigede, forudsat at der ikke er tegn på CNS-læsioner ved MR- eller CT-scanning ved undersøgelsens start
  • Patienter med en anamnese med CNS-læsioner skal være ude af kortikosteroidbehandling for CNS-læsioner i ≥ 4 uger

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid ≥ 2 måneder
• ANC ≥ 500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 50.000/mm³ (transfusionsuafhængig)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusionsuafhængig)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange normal for alder
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange normal for alder
• ALT og ASAT ≤ 3 gange normal for alder
• Serumtriglycerider < 300 mg/dL
• Serumcalcium < 11,6 mg/dL
• Lipase normal for alder
• PT/PTT ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal alder (uden frisk frossen plasmastøtte; vitamin K tilladt)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention før, under og i 2 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• LVEF ≥ 55 % ved ECHO eller MUGA-scanning ELLER fraktioneret forkortelse ≥ 27 % ved ECHO
• Ingen EKG abnormitet
• Ingen dyspnø i hvile eller behov for ilt
• Ingen hæmaturi og/eller proteinuri > 1+ ved urinanalyse
• Ingen kendt historie med allergi over for ægprodukter
• Ingen kendt historie med allergi over for sojabønneolie
• Ingen hudtoksicitet > grad 1 pr. CTCAE v3
• Anfaldslidelse tilladt, hvis anfald kontrolleres med antikonvulsiva, og antikonvulsiva(erne) ikke er kontraindiceret
• Kendte genetiske, metaboliske eller psykiatriske tilstande eller andre igangværende alvorlige medicinske problemer skal godkendes af studielederen før studieregistrering

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Kom sig efter al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (4 uger for nitrosoureas) og/eller biologisk behandling uden stamcellestøtte
• Mere end 7 dage siden tidligere hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Ingen forudgående strålebehandling til det eneste sted for målbar sygdom, medmindre der har været efterfølgende sygdomsprogression på dette sted, eller en biopsi af dette sted viste levedygtigt neuroblastom ≥ 4 uger efter afslutning af strålebehandling
• Forudgående CNS-bestråling tilladt
• Mindst 2 uger siden tidligere lille felt (fokal) strålebehandling
• Mindst 6 uger siden tidligere strålebehandling i stort felt (dvs. bestråling af hele kroppen, kraniospinal strålebehandling, hel abdominal eller total lungestrålebehandling eller strålebehandling til > 50 % af marvrummet)
• Mindst 56 dage siden tidligere myeloablativ autolog stamcelletransplantation
• Mindst 4 uger siden tidligere myelosuppressiv behandling med stamcellestøtte
• Mindst 6 uger siden tidligere MIBG-behandling
• Forudgående oral fenretinidbehandling tilladt
• Mindst 3 uger siden tidligere retinoidbehandlinger
• Ingen forudgående organtransplantation
• Ingen tidligere myeloablativ allogen stamcelletransplantation, medmindre stamceller var fra en identisk tvillingesøskende

• Ingen samtidige systemiske kortikosteroider, inklusive kortikosteroider til emesiskontrol

  • Samtidige inhalerede kortikosteroider til astmakontrol eller steroider til metaboliske mangeltilstande tilladt
• Samtidig palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at de bestrålede steder ikke vil blive brugt til at måle respons
• Ingen samtidige parenterale intralipider
• Ingen anden samtidig kemoterapi eller immunmodulerende midler
• Ingen samtidige lægemidler mistænkt for at forårsage pseudotumor cerebri, herunder tetracyclin, nalidixinsyre, nitrofurantoin, phenytoin, sulfonamider, lithium eller amiodaron
• Ingen samtidige vitamin A-, C- eller E-tilskud (undtagen som en del af rutinemæssig total parenteral ernæring [TPN]-tilskud eller som en del af en enkelt daglig standarddosis af oralt multivitamintilskud)
• Ingen samtidig medicin, der potentielt kan fungere som modulatorer af intracellulære ceramidniveauer eller ceramidcytotoksicitet, sphingolipidtransport eller p-glycoprotein (MDR1) eller MDR1-lægemiddel-/lipidtransportører, herunder cyclosporin eller analog, verapamil, tamoxifen eller analog, ketoconazol, miifeprizin (RU486), indomethacin eller sulfinpyrazon
• Ingen andre samtidige anticancermidler
• Ingen samtidige urtetilskud eller anden alternativ behandlingsmedicin
• Ingen samtidig antiarytmi eller inotrop hjertemedicin