Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinků MEDI-563 u dospělých s astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let v době randomizace;
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před zahájením studijních postupů nebo před přijetím jakékoli studijní medikace;
• Dříve dokumentovaná diagnóza astmatu trvajícího ≥ 1 rok na základě epizodických příznaků obstrukce dýchacích cest; post-bronchodilatační reverzibilita obstrukce proudění vzduchu ≥ 12 % (pouze v USA – pokud toho subjekt během screeningu nedosáhne, je přijatelný důkaz ≥ 12 % reverzibilita do 1 roku od randomizace) nebo důkaz pozitivní odpovědi na provokační dávku metacholinem během screeningu s předchozím souhlasem MedImmune (pouze v USA - do 1 roku od randomizace je přijatelný), což je reprezentováno provokující koncentrací metacholinu způsobující 20% pokles FEV1 (PC20) < 8 mg/ml [American Thoracic Society (ATS), 2000)]; a vyloučení alternativních plicních diagnóz (např. cystická fibróza, COPD);
• Symptomy astmatu jsou adekvátně kontrolovány terapeutickým režimem, který se nezměnil v posledních 4 týdnech před 0. dnem studie, a subjekt je ochoten udržovat stejný terapeutický režim a dávky od doby screeningu do doby prvního sledování. up bronchoskopie s biopsií sliznice dýchacích cest (28. den studie pro kohortu 1; den studie 84 pro kohortu 2);
• Poměr FEV1 před bronchodilatací/úsilná vitální kapacita (FVC), který je pod věkově upravenou normální hranicí definovanou směrnicemi National Heart Lung and Blood Institute Asthma z roku 2007 (příloha D) a FEV1 po bronchodilataci ≥ 65 % při screeningu;
• Musí mít ≥ 2,5 % eozinofilů ve sputu;
• v posledním roce před screeningem nebyli hospitalizováni kvůli astmatu;
• Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po menopauze, musí používat 2 účinné metody, jak zabránit otěhotnění
• Schopnost dokončit období sledování podle požadavků protokolu;
• ochota vzdát se jiných forem experimentální léčby a studijních postupů během studie a během 84denního období po poslední dávce studovaného léku;
• Schopnost poskytovat spirometrické údaje, které splňují standardy ATS

Kritéria vyloučení:

• Účast v jakékoli předchozí klinické studii MEDI-563;
• Známá historie alergie nebo nežádoucích reakcí na kteroukoli složku lékové formy studie;
• Plicní onemocnění jiné než astma (např. COPD, cystická fibróza, eozinofilní pneumonie);
• Současné užívání jakýchkoli systémových nebo inhalačních imunosupresiv [orální (až do maximální dávky 10 mg/den nebo 20 mg každý druhý den) a inhalačních kortikosteroidů je povoleno, pokud byla dávka stabilní alespoň 4 týdny před podáním studovaného léčiva na Studijní den 0].
• Současné užívání jakéhokoli β-blokátoru (např. propranolol);
• Akutní onemocnění nebo známky klinicky významné aktivní infekce, jako je horečka ≥ 38,0ºC (100,5ºF) při screeningu a během doby podávání studovaného léku v den studie 0;
• Příjem jakékoli zkoumané lékové terapie, intravenózního imunoglobulinu (IVIG) nebo monoklonální terapie (např. Xolair) během 30 dnů nebo během 5 poločasů před podáním studovaného léku v den studie 0 až do konce studie/ukončení studie (den studie 84 pro kohortu 1 nebo den studie 140 pro kohortu 2);
• Těhotenství (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči před podáním studovaného léku v den studie 0);
• Kojení nebo laktace;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog < 1 rok před 0. dnem studie;
• Karcinom v anamnéze, kromě bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného se zjevným úspěchem kurativní terapií > 1 rok před 0. dnem studie;
• Anamnéza předchozí epizody aktivní TBC nebo pozitivního kožního testu na TBC bez dokončení vhodného průběhu léčby;
• Anamnéza poruch koagulace, která by kontraindikovala slizniční biopsie;
• Anamnéza imunodeficience nebo infekce HIV-1, HIV-2 nebo virem hepatitidy A, B nebo C;
• Anamnéza užívání tabákových výrobků do 2 let od výchozího stavu (den studie 0) nebo historie kouření ≥ 10 balených let;
• elektivní chirurgický zákrok plánovaný od doby screeningu až po první následnou bronchoskopii s biopsií sliznice dýchacích cest (den studie 28 nebo den studie 84, podle potřeby);
• Důkaz o jakémkoli systémovém onemocnění nebo respiračním onemocnění (jiné než astma), anamnéza jakéhokoli onemocnění nebo jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření, screeningovém laboratorním testu, rentgenovém snímku hrudníku (CXR) nebo EKG, které podle názoru zkoušejícího nebo lékaře monitorovat, může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii nebo zmást analýzu výsledků studie;
• Jakýkoli zaměstnanec výzkumného pracoviště, který se podílí na provádění studie;
• Alergie na lidokain v anamnéze