Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets du MEDI-563 chez les adultes asthmatiques

Critère d'intégration:

• Adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 65 ans au moment de la randomisation ;
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant le début des procédures d'étude ou la réception de tout médicament à l'étude ;
• Diagnostic d'asthme documenté antérieurement d'une durée ≥ 1 an, basé sur des symptômes épisodiques d'obstruction des voies respiratoires ; réversibilité post-bronchodilatateur de l'obstruction des voies respiratoires ≥ 12 % (aux États-Unis uniquement - si le sujet n'y parvient pas lors du dépistage, la preuve d'une réversibilité ≥ 12 % dans l'année suivant la randomisation est acceptable) ou la preuve d'une réponse positive à une provocation à la méthacholine lors du dépistage avec l'approbation préalable de MedImmune (aux États-Unis uniquement - dans l'année suivant la randomisation est acceptable) comme représenté par une concentration provoquante de méthacholine pour provoquer une chute de 20 % du VEMS (PC20) < 8 mg/ml [American Thoracic Society (ATS), 2000)] ; et l'exclusion d'autres diagnostics pulmonaires (p. ex., fibrose kystique, MPOC) ;
• Les symptômes de l'asthme sont contrôlés de manière adéquate sur un schéma thérapeutique qui n'a pas changé au cours des 4 dernières semaines précédant le jour d'étude 0, et le sujet est disposé à maintenir le même schéma thérapeutique et les mêmes doses depuis le moment du dépistage jusqu'au moment du premier suivi. bronchoscopie avec biopsies des muqueuses des voies respiratoires (jour d'étude 28 pour la cohorte 1 ; jour d'étude 84 pour la cohorte 2 );
• Rapport VEMS pré-bronchodilatateur/capacité vitale forcée (CVF) inférieur à la limite normale ajustée en fonction de l'âge, telle que définie par les lignes directrices sur l'asthme du National Heart Lung and Blood Institute de 2007 (annexe D) et VEMS post-bronchodilatateur ≥ 65 % au moment du dépistage ;
• Doit avoir ≥ 2,5 % d'éosinophiles dans les expectorations ;
• N'avoir eu aucune hospitalisation due à l'asthme au cours de la dernière année précédant le dépistage ;
• Les femmes en âge de procréer, à moins d'être chirurgicalement stériles ou d'au moins 1 an après la ménopause, doivent utiliser 2 méthodes efficaces pour éviter une grossesse
• Capable de compléter la période de suivi tel que requis par le protocole;
• Disposé à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental et de procédures d'étude pendant l'étude et pendant une période de 84 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Capable de fournir des lectures spirométriques conformes aux normes ATS

Critère d'exclusion:

• Participation à toute étude clinique MEDI-563 antérieure ;
• Antécédents connus d'allergie ou de réactions indésirables à tout composant de la formulation du médicament à l'étude ;
• Maladie pulmonaire autre que l'asthme (p. ex., BPCO, fibrose kystique, pneumonie à éosinophiles) ;
• L'utilisation actuelle de tout médicament immunosuppresseur systémique ou inhalé [oral (jusqu'à une dose maximale de 10 mg/jour ou 20 mg tous les deux jours) et de corticostéroïdes inhalés est autorisée si la dose est stable depuis au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude sur Journée d'étude 0].
• Utilisation actuelle de tout β-bloquant (p. ex. propranolol);
• Maladies aiguës ou preuve d'une infection active cliniquement significative, telle qu'une fièvre ≥ 38,0 °C (100,5 °F) lors de la sélection et pendant toute la durée de l'administration du médicament à l'étude le jour 0 de l'étude ;
• Réception de toute thérapie médicamenteuse expérimentale, immunoglobuline intraveineuse (IgIV) ou thérapie monoclonale (par exemple, Xolair) dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude le jour d'étude 0 jusqu'à la fin de l'étude/la fin de l'étude (jour d'étude 84 pour la cohorte 1 ou la journée d'étude 140 pour la cohorte 2) ;
• Grossesse (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament à l'étude le jour 0 de l'étude );
• Allaitement ou lactation;
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues < 1 an avant le jour 0 de l'étude ;
• Antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent avec un traitement curatif> 1 an avant le jour d'étude 0 ;
• Antécédents d'un épisode antérieur de tuberculose active ou d'un test cutané positif à la tuberculose sans achèvement d'un traitement approprié ;
• Un antécédent de troubles de la coagulation qui contre-indiquerait les biopsies muqueuses ;
• Antécédents d'immunodéficience ou d'infection par le VIH-1, le VIH-2 ou le virus de l'hépatite A, B ou C ;
• Antécédents d'utilisation de produits du tabac dans les 2 ans suivant la date de référence (jour d'étude 0) ou antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années ;
• Chirurgie élective planifiée à partir du moment du dépistage jusqu'à la première bronchoscopie de suivi avec biopsies des muqueuses des voies respiratoires (jour d'étude 28 ou jour d'étude 84, selon le cas) ;
• Preuve de toute maladie systémique ou maladie respiratoire (autre que l'asthme), antécédents de toute maladie ou toute découverte lors d'un examen physique, d'un test de dépistage en laboratoire, d'une radiographie pulmonaire (CXR) ou d'un ECG qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin surveiller, peut compromettre la sécurité du sujet dans l'étude ou confondre l'analyse des résultats de l'étude ;
• Tout employé du site de recherche impliqué dans la conduite de l'étude ;
• Antécédents d'allergie à la lidocaïne