Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti di MEDI-563 negli adulti con asma

Criterio di inclusione:

• Adulti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della randomizzazione;
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima dell'inizio delle procedure dello studio o della ricezione di qualsiasi farmaco dello studio;
• Diagnosi precedentemente documentata di asma di durata ≥ 1 anno, basata su sintomi episodici di ostruzione delle vie aeree; reversibilità post-broncodilatatore dell'ostruzione delle vie aeree ≥ 12% (solo negli Stati Uniti - se il soggetto non raggiunge questo obiettivo durante lo screening, è accettabile una prova di reversibilità ≥12% entro 1 anno dalla randomizzazione) o prova di una risposta positiva a un test con metacolina durante lo screening previa approvazione di MedImmune (solo negli Stati Uniti - entro 1 anno dalla randomizzazione è accettabile) come rappresentato da una concentrazione provocante di metacolina per causare una riduzione del 20% del FEV1 (PC20) < 8 mg/ml [American Thoracic Society (ATS), 2000)]; ed esclusione di diagnosi polmonari alternative (p. es., fibrosi cistica, BPCO);
• I sintomi dell'asma sono adeguatamente controllati con un regime terapeutico che non è cambiato nelle ultime 4 settimane prima del giorno 0 dello studio e il soggetto è disposto a mantenere lo stesso regime terapeutico e le stesse dosi dal momento dello screening al momento del primo follow- broncoscopia con biopsie della mucosa delle vie aeree (giorno 28 dello studio per la coorte 1; giorno 84 dello studio per la coorte 2);
• Rapporto FEV1 pre-broncodilatatore/capacità vitale forzata (FVC) inferiore al limite normale aggiustato per l'età come definito dalle linee guida 2007 del National Heart Lung and Blood Institute Asthma (Appendice D) e FEV1 post-broncodilatatore ≥ 65% allo screening;
• Deve avere ≥ 2,5% di eosinofili nell'espettorato;
• Non aver avuto ricoveri per asma nell'ultimo anno prima dello screening;
• Le donne in età fertile, a meno che non siano chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 1 anno, devono utilizzare 2 metodi efficaci per evitare la gravidanza
• In grado di completare il periodo di follow-up come richiesto dal protocollo;
• Disponibilità a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale e procedure di studio durante lo studio e durante un periodo di 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• In grado di fornire letture spirometriche conformi agli standard ATS

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a qualsiasi precedente studio clinico MEDI-563;
• Storia nota di allergia o reazioni avverse a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio;
• Malattie polmonari diverse dall'asma (p. es., BPCO, fibrosi cistica, polmonite eosinofila);
• L'uso corrente di qualsiasi farmaco immunosoppressore sistemico o per via inalatoria [orale (fino a una dose massima di 10 mg/die o 20 mg a giorni alterni) e corticosteroidi per via inalatoria è consentito se la dose è rimasta stabile per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio Giornata di studio 0].
• Uso corrente di qualsiasi β-bloccante (ad es. propranololo);
• Malattie acute o evidenza di infezione attiva clinicamente significativa, come febbre ≥ 38,0ºC (100,5ºF) allo screening e durante il periodo di somministrazione del farmaco oggetto dello studio il giorno 0 dello studio;
• Ricezione di qualsiasi terapia farmacologica sperimentale, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) o terapia monoclonale (ad es. Xolair) entro 30 giorni o entro 5 emivite prima della somministrazione del farmaco in studio dal giorno 0 dello studio fino alla fine dello studio/interruzione dello studio (giorno 84 dello studio) per Coorte 1 o Giornata di Studio 140 per Coorte 2);
• Gravidanza (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del farmaco in studio il giorno 0 dello studio);
• Allattamento o allattamento al seno;
• Storia di abuso di alcol o droghe <1 anno prima del giorno di studio 0;
• Storia di cancro, a parte carcinoma basocellulare o carcinoma in situ della cervice trattato con apparente successo con terapia curativa > 1 anno prima del giorno 0 dello studio;
• Storia di un precedente episodio di tubercolosi attiva o un test cutaneo positivo per la tubercolosi senza il completamento di un ciclo di trattamento appropriato;
• Una storia di disturbi della coagulazione che controindicano le biopsie della mucosa;
• Storia di immunodeficienza o infezione da HIV-1, HIV-2 o virus dell'epatite A, B o C;
• Storia di uso di prodotti del tabacco entro 2 anni dal basale (Giorno 0 dello studio) o storia di fumo ≥ 10 pacchetti-anno;
• Chirurgia elettiva pianificata dal momento dello screening fino alla prima broncoscopia di follow-up con biopsie della mucosa delle vie aeree (Giorno 28 dello studio o Giorno 84 dello studio, a seconda dei casi);
• Evidenza di qualsiasi malattia sistemica o malattia respiratoria (diversa dall'asma), anamnesi di qualsiasi malattia o qualsiasi riscontro all'esame obiettivo, test di laboratorio di screening, radiografia del torace (CXR) o ECG che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico monitorare, può compromettere la sicurezza del soggetto nello studio o confondere l'analisi dei risultati dello studio;
• Qualsiasi dipendente del sito di ricerca coinvolto nella conduzione dello studio;
• Storia di allergia alla lidocaina