Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung von MEDI-563 bei Erwachsenen mit Asthma

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der Randomisierung;
• Eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor Beginn des Studienverfahrens oder Erhalt von Studienmedikamenten;
• Zuvor dokumentierte Diagnose von Asthma mit einer Dauer von ≥ 1 Jahr, basierend auf episodischen Symptomen einer Atemwegsobstruktion; Post-Bronchodilatator-Reversibilität der Luftstromobstruktion ≥ 12 % (nur in den USA – wenn der Proband dies während des Screenings nicht erreicht, ist der Nachweis einer Reversibilität von ≥ 12 % innerhalb eines Jahres nach der Randomisierung akzeptabel) oder Nachweis einer positiven Reaktion auf eine Methacholin-Provokation während des Screenings mit vorheriger Genehmigung von MedImmune (nur in den USA – innerhalb eines Jahres nach Randomisierung ist akzeptabel), wie durch eine provozierende Konzentration von Methacholin dargestellt, die einen 20-prozentigen Abfall des FEV1 (PC20) < 8 mg/ml verursacht [American Thoracic Society (ATS), 2000)]; und Ausschluss alternativer Lungendiagnosen (z. B. Mukoviszidose, COPD);
• Asthmasymptome werden durch ein Therapieschema, das sich in den letzten 4 Wochen vor Studientag 0 nicht geändert hat, ausreichend kontrolliert, und der Proband ist bereit, das gleiche Therapieschema und die gleichen Dosierungen vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Zeitpunkt der ersten Nachuntersuchung beizubehalten. Aufwärtsbronchoskopie mit Atemwegsschleimhautbiopsien (Studientag 28 für Kohorte 1; Studientag 84 für Kohorte 2);
• Das Verhältnis FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC) vor der Anwendung des Bronchodilatators liegt unter dem altersangepassten Normalwert gemäß den Asthmarichtlinien des National Heart Lung and Blood Institute von 2007 (Anhang D) und das FEV1 nach der Anwendung des Bronchodilatators ≥ 65 % beim Screening;
• Muss ≥ 2,5 % Eosinophile im Sputum haben;
• Hatten im letzten Jahr vor dem Screening keine Krankenhauseinweisungen aufgrund von Asthma;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zwei wirksame Methoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder mindestens ein Jahr nach der Menopause sind
• Kann den Nachbeobachtungszeitraum gemäß den Anforderungen des Protokolls abschließen;
• Bereit, während der Studie und während eines Zeitraums von 84 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf andere Formen experimenteller Behandlung und Studienverfahren zu verzichten;
• Kann spirometrische Messwerte liefern, die den ATS-Standards entsprechen

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer früheren klinischen MEDI-563-Studie;
• Bekannte Allergien oder Nebenwirkungen gegen einen Bestandteil der Studienmedikamentenformulierung;
• Andere Lungenerkrankungen als Asthma (z. B. COPD, Mukoviszidose, eosinophile Pneumonie);
• Die derzeitige Verwendung systemischer oder inhalativer Immunsuppressiva [oral (bis zu einer Höchstdosis von 10 mg/Tag oder 20 mg jeden zweiten Tag) und inhalativer Kortikosteroide ist zulässig, wenn die Dosis vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen lang stabil war Studientag 0].
• Aktuelle Verwendung eines β-Blockers (z. B. Propranolol);
• Akute Krankheiten oder Anzeichen einer klinisch signifikanten aktiven Infektion, wie z. B. Fieber ≥ 38,0 °C (100,5 °F) beim Screening und bis zur Verabreichung des Studienmedikaments am Studientag 0;
• Erhalt einer medikamentösen Prüftherapie, eines intravenösen Immunglobulins (IVIG) oder einer monoklonalen Therapie (z. B für Kohorte 1 oder Studientag 140 für Kohorte 2);
• Schwangerschaft (Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments am Studientag 0 einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest haben);
• Stillen oder Stillen;
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch < 1 Jahr vor Studientag 0;
• Krebs in der Anamnese, außer Basalzellkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, behandelt mit offensichtlichem Erfolg mit kurativer Therapie > 1 Jahr vor Studientag 0;
• Anamnese einer früheren Episode aktiver Tuberkulose oder eines positiven Tuberkulose-Hauttests ohne Abschluss einer geeigneten Behandlung;
• Eine Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen, die Schleimhautbiopsien kontraindizieren würden;
• Vorgeschichte einer Immunschwäche oder einer Infektion mit HIV-1, HIV-2 oder dem Hepatitis-A-, B- oder C-Virus;
• Anamnese des Konsums von Tabakprodukten innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn (Studientag 0) oder Anamnese des Rauchens ≥ 10 Packungsjahre;
• Geplante elektive Operation ab dem Zeitpunkt des Screenings bis zur ersten Folgebronchoskopie mit Atemwegsschleimhautbiopsien (Studientag 28 bzw. Studientag 84);
• Hinweise auf eine systemische Erkrankung oder Atemwegserkrankung (außer Asthma), eine Vorgeschichte einer Erkrankung oder ein Befund bei einer körperlichen Untersuchung, einem Screening-Labortest, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) oder einem EKG, die nach Ansicht des Prüfers oder Arztes vorliegen überwachen, kann die Sicherheit des Probanden in der Studie gefährden oder die Analyse der Studienergebnisse verfälschen;
• Jeder Mitarbeiter der Forschungsstelle, der an der Durchführung der Studie beteiligt ist;
• Vorgeschichte einer Lidocain-Allergie