En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og virkningerne af MEDI-563 hos voksne med astma

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige voksne, 18 til 65 år på tidspunktet for randomisering;
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer eller modtagelse af enhver undersøgelsesmedicin;
• Tidligere dokumenteret diagnose af astma af ≥ 1 års varighed, baseret på episodiske symptomer på luftstrømsobstruktion; post-bronkodilatator reversibilitet af luftstrømsobstruktion ≥ 12 % (kun i USA - hvis forsøgspersonen ikke opnår dette under screening, er bevis på ≥12 % reversibilitet inden for 1 år efter randomisering acceptabelt) eller bevis på en positiv respons på en methacholin-udfordring under screening med forudgående godkendelse fra MedImmune (kun i USA - inden for 1 år efter randomisering er acceptabelt) som repræsenteret ved en provokerende koncentration af methacholin til at forårsage et 20 % fald i FEV1 (PC20) < 8 mg/ml [American Thoracic Society (ATS), 2000); og udelukkelse af alternative lungediagnoser (f.eks. cystisk fibrose, KOL);
• Astmasymptomer er tilstrækkeligt kontrolleret på et terapeutisk regime, der ikke har ændret sig i de sidste 4 uger før undersøgelsesdag 0, og forsøgspersonen er villig til at opretholde det samme terapeutiske regime og doser fra tidspunktet for screening til tidspunktet for den første opfølgning. op bronkoskopi med luftvejsslimhindebiopsier (undersøgelsesdag 28 for kohorte 1; undersøgelsesdag 84 for kohorte 2);
• Pre-bronkodilatator FEV1/forceret vital kapacitet (FVC), som er under den aldersjusterede normalgrænse som defineret af 2007 National Heart Lung and Blood Institute Astma-retningslinjer (tillæg D) og post-bronkodilatator FEV1 ≥ 65 % ved screening;
• Skal have ≥ 2,5 % eosinofiler i sputum;
• Har ikke haft nogen indlæggelser på grund af astma i det sidste år forud for screening;
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år efter overgangsalderen, skal bruge 2 effektive metoder til at undgå graviditet
• I stand til at fuldføre opfølgningsperioden som krævet af protokollen;
• Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling og undersøgelsesprocedurer under undersøgelsen og i en 84-dages periode efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• I stand til at levere spirometriske aflæsninger, der opfylder ATS-standarder

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i enhver tidligere MEDI-563 klinisk undersøgelse;
• Kendt historie med allergi eller uønskede reaktioner på enhver komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen;
• Andre lungesygdomme end astma (f.eks. KOL, cystisk fibrose, eosinofil lungebetændelse);
• Nuværende brug af systemiske eller inhalerede immunsuppressive lægemidler [oral (op til en maksimal dosis på 10 mg/dag eller 20 mg hver anden dag) og inhalerede kortikosteroider er tilladt, hvis dosis har været stabil i mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration på Studiedag 0].
• Nuværende anvendelse af enhver β-blokker (f.eks. propranolol);
• Akutte sygdomme eller tegn på klinisk signifikant aktiv infektion, såsom feber ≥ 38,0ºC (100,5ºF) ved screening og gennem tidspunktet for administration af studielægemidlet på undersøgelsesdag 0;
• Modtagelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling, intravenøs immunoglobulin (IVIG) eller monoklonal terapi (f.eks. Xolair) inden for 30 dage eller inden for 5-halveringstider før administration af studielægemidlet på studiedag 0 til afslutning af undersøgelse/undersøgelsesafslutning (studiedag 84 for kohorte 1 eller studiedag 140 for kohorte 2);
• Graviditet (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest forud for administration af studielægemidlet på undersøgelsesdag 0);
• Amning eller amning;
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug < 1 år før studiedag 0;
• Anamnese med cancer, bortset fra basalcellekarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen, behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi > 1 år før undersøgelsesdag 0;
• Anamnese med en tidligere episode med aktiv TB eller en positiv TB-hudtest uden fuldførelse af et passende behandlingsforløb;
• En historie med koagulationsforstyrrelser, der ville kontraindicere slimhindebiopsier;
• Anamnese med immundefekt eller infektion med HIV-1, HIV-2 eller hepatitis A-, B- eller C-virus;
• Anamnese med brug af tobaksprodukter inden for 2 år efter baseline (studiedag 0) eller historie med rygning ≥ 10 pakkeår;
• Elektiv kirurgi planlagt fra tidspunktet for screening til første opfølgende bronkoskopi med luftvejsslimhindebiopsier (undersøgelsesdag 28 eller undersøgelsesdag 84, alt efter hvad der er relevant);
• Beviser for enhver systemisk sygdom eller luftvejssygdom (bortset fra astma), historie med enhver sygdom eller ethvert fund ved fysisk undersøgelse, screening laboratorietest, røntgen af ​​thorax (CXR) eller EKG, som efter investigatorens eller lægens vurdering overvåge, kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i undersøgelsen eller forvirre analysen af ​​undersøgelsesresultaterne;
• Enhver medarbejder på forskningsstedet, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen;
• Anamnese med lidokainallergi