Účinek naltrexonu na touhu po alkoholu a na mozkovou aktivitu během infuze alkoholu

Alkoholismus je chronická, progresivní mozková porucha s hlubokým dopadem na životy jednotlivců a ekonomické náklady pro společnost. Pozitivní posilující účinek alkoholu je klíčovým prvkem v přechodném vývoji od příjmu alkoholu k závislosti na alkoholu. Zjištění ze studií na zvířatech a lidech naznačují, že odměňující vlastnosti ethanolu částečně vyplývají z komplexní interakce mezi alkoholem, endogenními opioidy a dopaminovými (DA) systémy. Akutní podání ethanolu zvyšuje uvolňování opioidních peptidů, což zase zvyšuje uvolňování DA v mezokortikolimbickém systému. Naltrexon (NTX), antagonista opioidních receptorů, byl široce studován v preklinickém i klinickém výzkumu pro léčbu alkoholismu. Četné klinické studie prokázaly, že krátkodobé užívání NTX u pacientů závislých na alkoholu účinně zabraňuje relapsu a snižuje úroveň bažení. Genetické studie naznačují, že jedinci s mu-opioidními receptory (OPRM) kódovanými variantou alely 118G gain-of function zažívají větší terapeutickou odpověď na NTX. Neexistují žádná data využívající funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) ke studiu účinku NTX na mozkovou aktivitu během intravenózní (IV) infuze etanolu.

Cíle:

Studovat účinek NTX na reakci závislou na hladině kyslíku v krvi (BOLD) v oblasti ventrálního striata v mozku v reakci na infuzi ethanolu.

Studovat účinek NTX na reaktivitu narážky (CR) na podněty spojené s alkoholem.

Studijní populace:

Pacienti závislí na alkoholu ve věku 21-50 let.

Design:

Všichni účastníci absolvují screeningový telefonický rozhovor před příchodem na lůžkovou jednotku NIAAA. Tazatel bude informovat oprávněné účastníky o požadavcích a postupech spojených s aktuálními protokoly. Po přijetí na lůžkovou jednotku NIAAA budou všichni účastníci zapsáni do protokolu o hodnocení a léčbě lidí s problémy s pitím alkoholu (#05-AA-0121). Protokol 05-AA-0121 nám umožní vyhodnotit všeobecný zdravotní a psychiatrický stav každého účastníka a poskytnout standardní péči pro léčbu alkoholiků vyhledávajících alkohol.

Účastníci, kteří splňují specifické požadavky protokolu NTX, budou před získáním informovaného souhlasu důkladně informováni o povaze studie. Odsouhlasení účastníci budou randomizováni pomocí dvojitě zaslepeného designu, aby dostávali buď 50 mg NTX denně, nebo placebo. Léky budou podávány denně v 8:00 ošetřujícím personálem.

Před provokačními procedurami (CR v den 7 a fMRI/ethanolová infuze v den 9) klinická sestra specialistka, která není zapojena do protokolu, znovu souhlasí s každým účastníkem, pokud není v akutním vysazení. Proces opětovného souhlasu poskytne ujištění, že účastníci rozumí požadavkům a důsledkům spojeným s účastí v CR a fMRI/ethanolových infuzních procedurách. Jedinci, kteří se rozhodnou neúčastnit se infuzí CR a fMRI/ethanolu, budou propuštěni z lůžkové jednotky a budou vyzváni, aby pokračovali v léčbě na ambulanci NIAAA po dobu následujících tří měsíců.

Účastníci, kteří se rozhodnou zůstat ve studii, se zúčastní sezení CR v den 7 a sezení s infuzí fMRI/ethanolu 9. den (postupy jsou popsány na straně 13 u postupů studie). Po infuzi fMRI/etanolu zůstanou účastníci v nemocnici přibližně tři týdny, aby sledovali svou touhu a zúčastnili se našeho lůžkového programu léčby alkoholismu. Během hospitalizace po provokační dávce bude všem účastníkům nabídnuto 50 mg NTX jednou denně. Po propuštění z nemocnice budou účastníci vyzváni, aby pokračovali v léčbě na klinice NIAAA po dobu tří měsíců.

Měření výsledku:

TUČNÁ odpověď během infuze ethanolu.

Odvážná reakce mozku na emocionální obličejové podněty.

Self-reported Alcohol Nurge Questionnaires (AUQ), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), obsedantně kompulzivní pití (OCDS) a Profile Mood Status (POMS).

Hormonální reakce na výzvu etanolu: plazmatický ACTH, kortizol a beta-endorfin.

Subjektivní reakce na výzvu etanolem hodnocené pomocí dotazníků stimulace, sedace, vysoké hladiny a intoxikace.

Toužení vyvolané cue během sezení CR.