Wpływ naltreksonu na głód alkoholowy i aktywność mózgu podczas infuzji alkoholu

Alkoholizm jest przewlekłym, postępującym schorzeniem mózgu, mającym głęboki wpływ na życie jednostek i koszt ekonomiczny dla społeczeństwa. Pozytywne wzmacniające działanie alkoholu jest kluczowym elementem w przejściowym rozwoju od spożycia alkoholu do uzależnienia od alkoholu. Wyniki badań na zwierzętach i ludziach wskazują, że satysfakcjonujące właściwości etanolu wynikają częściowo ze złożonej interakcji między alkoholem, endogennymi opioidami i systemami dopaminy (DA). Ostre podanie etanolu zwiększa uwalnianie peptydów opioidowych, co z kolei zwiększa uwalnianie DA w układzie mezokortykolimbicznym. Naltrekson (NTX), antagonista receptora opioidowego, był szeroko badany zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych w leczeniu alkoholizmu. Liczne badania kliniczne wykazały, że krótkotrwałe stosowanie NTX u pacjentów uzależnionych od alkoholu skutecznie zapobiega nawrotom i zmniejsza poziom łaknienia. Badania genetyczne sugerują, że osoby z receptorami mu-opioidowymi (OPRM) kodowanymi przez wariant allelu o wzmocnieniu funkcji 118G doświadczają silniejszej odpowiedzi terapeutycznej na NTX. Nie ma danych wykorzystujących funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI) do badania wpływu NTX na aktywność mózgu podczas dożylnego (IV) wlewu etanolu.

Cele:

Zbadanie wpływu NTX na odpowiedź zależną od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w obszarze prążkowia brzusznego mózgu w odpowiedzi na wlew etanolu.

Zbadanie wpływu NTX na reaktywność sygnału (CR) na sygnały związane z alkoholem.

Badana populacja:

Pacjenci uzależnieni od alkoholu w wieku 21-50 lat.

Projekt:

Wszyscy uczestnicy przejdą telefoniczną rozmowę przesiewową przed przybyciem do Oddziału Szpitalnego NIAAA. Ankieter poinformuje kwalifikujących się uczestników o wymaganiach i procedurach związanych z obowiązującymi protokołami. Po przyjęciu do oddziału szpitalnego NIAAA wszyscy uczestnicy zostaną objęci protokołem oceny i leczenia osób z problemami z piciem alkoholu (nr 05-AA-0121). Protokół 05-AA-0121 pozwoli nam ocenić ogólny stan medyczny i psychiatryczny każdego uczestnika oraz zapewnić standard opieki alkoholikom poszukującym leczenia.

Uczestnicy, którzy spełnią określone wymagania protokołu NTX, zostaną dokładnie poinformowani o charakterze badania przed uzyskaniem świadomej zgody. Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę, zostaną losowo przydzieleni przy użyciu podwójnie ślepej próby do grupy otrzymującej 50 mg NTX dziennie lub placebo. Leki będą podawane codziennie o godzinie 8:00 przez personel pielęgniarski.

Przed procedurami prowokacji (CR w dniu 7 i fMRI/infuzja etanolu w dniu 9) specjalistyczna pielęgniarka kliniczna, która nie jest zaangażowana w protokół, ponownie wyrazi zgodę na każdego uczestnika, jeśli nie jest on w ostrym odstawieniu. Proces ponownej zgody zapewni, że uczestnicy rozumieją wymagania i implikacje związane z uczestnictwem w procedurach CR i fMRI/infuzji etanolu. Osoby, które zdecydują się nie uczestniczyć w sesjach infuzji CR i fMRI/etanolu, zostaną wypisane z oddziału stacjonarnego i zachęcone do kontynuowania leczenia w Przychodni NIAAA przez następne trzy miesiące.

Uczestnicy, którzy zdecydują się pozostać w badaniu, wezmą udział w sesji CR w dniu 7 i sesji wlewu fMRI/etanolu w dniu 9 (procedury opisano na stronie 13 w procedurach badania). Po sesji infuzji fMRI/etanolu uczestnicy pozostaną w szpitalu przez około trzy tygodnie, aby monitorować swój głód i wziąć udział w naszym programie leczenia alkoholizmu w szpitalu. Podczas hospitalizacji po prowokacji wszyscy uczestnicy otrzymają 50 mg NTX raz dziennie. Po wypisaniu ze szpitala uczestnicy będą zachęcani do kontynuowania leczenia w Przychodni NIAAA przez trzy miesiące.

Mierniki rezultatu:

Odpowiedź BOLD podczas prowokacji z infuzją etanolu.

BOLD reakcja mózgu na emocjonalne bodźce twarzy.

Kwestionariusze samoopisowego pragnienia alkoholowego (AUQ), skala głodu alkoholowego Penn (PACS), skala obsesyjno-kompulsywnego picia (OCDS) i profil stanu nastroju (POMS).

Reakcje hormonalne na prowokację etanolem: ACTH w osoczu, kortyzol i beta-endorfina.

Subiektywne odpowiedzi na prowokację etanolem oceniane za pomocą kwestionariuszy stymulacji, uspokojenia, odurzenia i zatrucia.

Głód wywołany sygnałem podczas sesji CR.