L'effet de la naltrexone sur le besoin d'alcool et sur l'activité cérébrale pendant la perfusion d'alcool

L'alcoolisme est un trouble cérébral chronique et progressif qui a un impact profond sur la vie des individus et un coût économique pour la société. L'effet de renforcement positif de l'alcool est un élément clé dans le développement transitionnel de la consommation d'alcool à la dépendance à l'alcool. Les résultats d'études animales et humaines indiquent que les propriétés enrichissantes de l'éthanol découlent en partie d'une interaction complexe entre l'alcool, les opioïdes endogènes et les systèmes dopaminergiques (DA). L'administration aiguë d'éthanol augmente la libération de peptides opioïdes, qui à son tour augmente la libération de DA dans le système mésocorticolimbique. La naltrexone (NTX), un antagoniste des récepteurs opioïdes, a été largement étudiée dans la recherche préclinique et clinique pour le traitement de l'alcoolisme. De nombreuses études cliniques ont montré que l'utilisation à court terme de NTX chez des patients alcoolodépendants prévient efficacement les rechutes et réduit le niveau de craving. Des études génétiques ont suggéré que les individus porteurs de récepteurs mu-opioïdes (OPRM) codés par l'allèle variant de gain de fonction 118G connaissent une plus grande réponse thérapeutique au NTX. Il n'existe aucune donnée utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour étudier l'effet de la NTX sur l'activité cérébrale lors d'une perfusion intraveineuse (IV) d'éthanol.

Objectifs:

Étudier l'effet de la NTX sur la réponse dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) dans la zone du striatum ventral du cerveau en réponse à une perfusion d'éthanol.

Étudier l'effet de la NTX sur la réactivité des signaux (CR) aux signaux associés à l'alcool.

Population étudiée :

Patients alcoolodépendants âgés de 21 à 50 ans.

Conception:

Tous les participants passeront un entretien téléphonique de sélection avant de se présenter à l'unité d'hospitalisation du NIAAA. L'intervieweur informera les participants éligibles des exigences et des procédures associées aux protocoles actuels. Après l'admission à l'unité d'hospitalisation du NIAAA, tous les participants seront inscrits au protocole d'évaluation et de traitement des personnes ayant des problèmes de consommation d'alcool (#05-AA-0121). Le protocole 05-AA-0121 nous permettra d'évaluer les conditions médicales et psychiatriques générales de chaque participant et de fournir une norme de soins aux alcooliques en quête de traitement.

Les participants, qui remplissent les exigences spécifiques du protocole NTX, seront parfaitement informés de la nature de l'étude avant d'obtenir un consentement éclairé. Les participants consentants seront randomisés, en utilisant une conception en double aveugle, pour recevoir soit 50 mg de NTX par jour, soit un placebo. Les médicaments seront administrés à 8h00 quotidiennement par le personnel infirmier.

Avant les procédures de provocation (RC le jour 7 et IRMf/perfusion d'éthanol le jour 9), une infirmière clinicienne spécialisée qui n'est pas impliquée dans le protocole donnera à nouveau son consentement à chaque participant lorsqu'il n'est pas en sevrage aigu. Le processus de renouvellement du consentement fournira l'assurance que les participants comprennent les exigences et les implications associées à la participation aux procédures de perfusion CR et IRMf/éthanol. Les personnes qui choisissent de ne pas participer aux séances de perfusion CR et IRMf / éthanol sortiront de l'unité d'hospitalisation et seront encouragées à poursuivre le traitement à la clinique externe du NIAAA pendant les trois prochains mois.

Les participants qui choisissent de rester dans l'étude prendront part à la séance de CR le jour 7 et à la séance de perfusion d'IRMf/éthanol le jour 9 (les procédures sont décrites à la page 13 sous les procédures de l'étude). Après la séance de perfusion d'IRMf/éthanol, les participants resteront à l'hôpital pendant environ trois semaines pour surveiller leur état de manque et participer à notre programme de traitement en milieu hospitalier pour l'alcoolisme. Pendant l'hospitalisation post-provocation, tous les participants se verront offrir 50 mg de NTX une fois par jour. Après leur sortie de l'hôpital, les participants seront encouragés à poursuivre leur traitement à la clinique externe du NIAAA pendant trois mois.

Mesures des résultats :

Réponse BOLD lors du défi de perfusion d'éthanol.

BOLD réponse cérébrale aux stimuli émotionnels du visage.

Questionnaires auto-déclarés sur les envies d'alcool (AUQ), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) et Profile of Mood Status (POMS).

Réponses hormonales au défi de l'éthanol : ACTH plasmatique, cortisol et bêta-endorphine.

Réponses subjectives au défi de l'éthanol telles qu'évaluées par les questionnaires de stimulation, de sédation, d'euphorie et d'intoxication.

Craving induit par le signal pendant la séance de CR.