Effekten av Naltrexon på alkoholbegär och på hjärnaktivitet under alkoholinfusion

Alkoholism är en kronisk, progressiv hjärnsjukdom med en djupgående inverkan på individers liv och ekonomiska kostnader för samhället. Alkoholens positiva förstärkande effekt är en nyckelfaktor i övergångsutvecklingen från alkoholintag till alkoholberoende. Fynd från djur- och mänskliga studier tyder på att etanolens givande egenskaper delvis härrör från en komplex interaktion mellan alkohol, endogena opioider och dopamin (DA) system. Akut administrering av etanol ökar frisättningen av opioidpeptider, vilket i sin tur ökar frisättningen av DA i det mesokortikolimbiska systemet. Naltrexon (NTX), en opioidreceptorantagonist, har studerats brett i både preklinisk och klinisk forskning för behandling av alkoholism. Flera kliniska studier har visat att kortvarig användning av NTX på alkoholberoende patienter effektivt förhindrar återfall och minskar nivån av sug. Genetiska studier har föreslagit att individer med mu-opioidreceptorer (OPRMs) kodade av 118G gain-of function variant-allelen upplever ett större terapeutiskt svar på NTX. Det finns inga data som använder funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att studera effekten av NTX på hjärnans aktivitet under en intravenös (IV) infusion av etanol.

Mål:

Att studera effekten av NTX på blodets syrenivåberoende (BOLD) svar i det ventrala striatumområdet i hjärnan som svar på en etanolinfusion.

Att studera effekten av NTX på signalreaktivitet (CR) till alkoholassocierade signaler.

Studera befolkning:

Alkoholberoende patienter i åldrarna 21-50 år.

Design:

Alla deltagare kommer att genomföra en screening-telefonintervju innan de kommer till NIAAA slutenvårdsenheten. Intervjuaren kommer att informera berättigade deltagare om kraven och procedurerna förknippade med gällande protokoll. Efter antagning till NIAAA slutenvårdsavdelning kommer alla deltagare att skrivas in i protokollet för bedömning och behandling av personer med alkoholproblem (#05-AA-0121). Protokoll 05-AA-0121 gör det möjligt för oss att utvärdera varje deltagares allmänna medicinska och psykiatriska tillstånd och tillhandahålla standardvård för behandling som söker alkoholister.

Deltagare, som uppfyller de specifika kraven i NTX-protokollet, kommer att bli noggrant informerade om studiens karaktär innan de erhåller ett informerat samtycke. Samtyckta deltagare kommer att randomiseras, med hjälp av en dubbelblind design, för att få antingen 50 mg NTX per dag eller placebo. Läkemedel kommer att administreras klockan 8:00 dagligen av vårdpersonalen.

Innan provtagningsprocedurerna (CR på dag 7 och fMRI/etanolinfusion på dag 9) kommer en klinisk sjuksköterska som inte är involverad i protokollet att ge varje deltagare ett nytt samtycke när de inte är i akut abstinens. Processen för nytt samtycke kommer att ge en försäkran om att deltagarna förstår kraven och konsekvenserna förknippade med deltagande i CR- och fMRI/etanolinfusionsprocedurerna. Individer som väljer att inte delta i CR- och fMRI/etanolinfusionssessionerna kommer att skrivas ut från slutenavdelningen och uppmuntras att fortsätta behandlingen på NIAAA-polikliniken under de kommande tre månaderna.

Deltagare som väljer att stanna kvar i studien kommer att delta i CR-sessionen dag 7 och fMRI/etanolinfusionssessionen dag 9 (procedurerna beskrivs på sidan 13 under studieprocedurer). Efter fMRI/etanolinfusionssessionen kommer deltagarna att stanna kvar på sjukhuset i cirka tre veckor för att övervaka sitt sug och delta i vårt slutenvårdsprogram för alkoholism. Under sjukhusvistelsen efter utmaningen kommer alla deltagare att erbjudas 50 mg NTX en gång om dagen. Efter utskrivning från sjukhuset kommer deltagarna att uppmuntras att fortsätta behandlingen på NIAAA-polikliniken i tre månader.

Utfallsmått:

FET svar under etanolinfusionsutmaningen.

FET hjärnans svar på känslomässiga ansiktsstimuli.

Självrapporterade Alcohol Urge Questionnaires (AUQ), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) och Profile of Mood Status (POMS).

Hormonella svar på etanolutmaningen: plasma ACTH, kortisol och beta-endorfin.

Subjektiva svar på etanolutmaningen enligt bedömningen av stimulerings-, sedering-, hög- och berusningsfrågeformulär.

Cue-inducerat sug under CR-sessionen.