L'effetto del naltrexone sul desiderio di alcol e sull'attività cerebrale durante l'infusione di alcol

L'alcolismo è un disturbo cerebrale cronico e progressivo con un profondo impatto sulla vita delle persone e sul costo economico per la società. L'effetto rinforzante positivo dell'alcol è un elemento chiave nello sviluppo di transizione dall'assunzione di alcol alla dipendenza da alcol. I risultati di studi sugli animali e sull'uomo indicano che le proprietà gratificanti dell'etanolo derivano in parte da una complessa interazione tra i sistemi di alcol, oppioidi endogeni e dopamina (DA). La somministrazione acuta di etanolo aumenta il rilascio di peptidi oppioidi, che a sua volta aumenta il rilascio di DA nel sistema mesocorticolimbico. Il naltrexone (NTX), un antagonista del recettore degli oppioidi, è stato ampiamente studiato nella ricerca preclinica e clinica per il trattamento dell'alcolismo. Numerosi studi clinici hanno dimostrato che l'uso a breve termine di NTX su pazienti alcoldipendenti previene efficacemente le ricadute e riduce il livello di craving. Studi genetici hanno suggerito che gli individui con recettori mu-oppioidi (OPRM) codificati dall'allele variante guadagno di funzione 118G sperimentano una maggiore risposta terapeutica a NTX. Non ci sono dati che utilizzano la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per studiare l'effetto di NTX sull'attività cerebrale durante un'infusione endovenosa (IV) di etanolo.

Obiettivi:

Per studiare l'effetto di NTX sulla risposta dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nell'area dello striato ventrale del cervello in risposta a un'infusione di etanolo.

Studiare l'effetto di NTX sulla reattività dei segnali (CR) ai segnali associati all'alcol.

Popolazione studiata:

Pazienti alcoldipendenti di età compresa tra 21 e 50 anni.

Progetto:

Tutti i partecipanti completeranno un colloquio telefonico di screening prima di venire all'Unità di degenza NIAAA. L'intervistatore informerà i partecipanti ammissibili sui requisiti e le procedure associate ai protocolli attuali. Dopo l'ammissione all'unità di degenza NIAAA, tutti i partecipanti saranno iscritti al protocollo di valutazione e trattamento delle persone con problemi di consumo di alcol (# 05-AA-0121). Il protocollo 05-AA-0121 ci consentirà di valutare le condizioni mediche e psichiatriche generali di ciascun partecipante e fornire standard di cura per il trattamento in cerca di alcolisti.

I partecipanti, che soddisfano i requisiti specifici del protocollo NTX, saranno accuratamente informati sulla natura dello studio prima di ottenere un consenso informato. I partecipanti autorizzati saranno randomizzati, utilizzando un design in doppio cieco, per ricevere 50 mg di NTX al giorno o placebo. I farmaci verranno somministrati giornalmente alle ore 8:00 dal personale infermieristico.

Prima delle procedure di sfida (CR il giorno 7 e fMRI/infusione di etanolo il giorno 9), uno specialista infermiere clinico che non è coinvolto nel protocollo darà nuovamente il consenso a ciascun partecipante quando non è in astinenza acuta. Il processo di ri-consenso fornirà rassicurazioni sul fatto che i partecipanti comprendano i requisiti e le implicazioni associate alla partecipazione alle procedure di CR e fMRI/infusione di etanolo. Gli individui che scelgono di non partecipare alle sessioni di infusione di CR e fMRI/etanolo saranno dimessi dall'unità di ricovero e incoraggiati a continuare il trattamento nella clinica ambulatoriale NIAAA per i prossimi tre mesi.

I partecipanti che scelgono di rimanere nello studio prenderanno parte alla sessione CR il giorno 7 e alla sessione di infusione fMRI/etanolo il giorno 9 (le procedure sono descritte a pagina 13 sotto procedure dello studio). Dopo la sessione di infusione di fMRI/etanolo, i partecipanti rimarranno in ospedale per circa tre settimane per monitorare il loro desiderio e prendere parte al nostro programma di trattamento ospedaliero per l'alcolismo. Durante il ricovero post-sfida, a tutti i partecipanti verranno offerti 50 mg di NTX una volta al giorno. Dopo la dimissione dall'ospedale, i partecipanti saranno incoraggiati a continuare il trattamento nella clinica ambulatoriale NIAAA per tre mesi.

Misure di risultato:

Risposta BOLD durante la sfida dell'infusione di etanolo.

CORAGGIOSA risposta cerebrale agli stimoli facciali emotivi.

Self-reported Alcohol Urge Questionnaires (AUQ), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) e Profile of Mood Status (POMS).

Risposte ormonali alla sfida dell'etanolo: ACTH plasmatico, cortisolo e beta-endorfina.

Risposte soggettive alla sfida dell'etanolo valutate da questionari di stimolazione, sedazione, sballo e intossicazione.

Craving indotto da cue durante la sessione CR.