Decitabin, oxid arsenitý a kyselina askorbová pro myelodysplastické syndromy a akutní myeloidní leukémii

Kritéria pro zařazení:

1. MDS (buď de novo nebo sekundární) vyhovující jakékoli z klasifikací FAB nebo AML definovaných klasifikačními kritérii FAB. Pacienti s < 5 % blastů v kostní dřeni musí také splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Symptomatická anémie s hemoglobinem <10,0 g/dl nebo vyžadující transfuzi červených krvinek (RBC)
   2. Trombocytopenie s anamnézou dvou nebo více krevních destiček < 50 000 / µl nebo významným krvácením vyžadujícím transfuze krevních destiček, nebo
   3. Neutropenie se dvěma nebo více absolutními počty neutrofilů < 1 000 /µl.

   Pacienti s AML musí mít také WBC < 10 000 µl a splňovat jedno z následujících dvou kritérií:

   1. Věk vyšší nebo rovný 60 letům
   2. Relaps AML a nejsou kandidáty na cytotoxickou chemoterapii.
2. Stav výkonu ECOG 0-2.
3. Musí dát písemný informovaný souhlas uvádějící, že si jsou vědomi vyšetřovací povahy této studie a jejích potenciálních rizik.
4. Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin < 1,5násobek ústavní horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normy, AST a ALT ≤ 2násobek ústavní horní hranice normy).
5. Sérový draslík > 4,0 mEq/L, sérový hořčík > 1,8 mg/dl.
6. Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru.
8. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí během studie a alespoň dva měsíce po ní používat účinnou antikoncepci.
9. Muži musí být během léčby decitabinem ochotni vyhnout se zplození nového dítěte.
10. Větší nebo rovno 18 let, horní věková hranice není stanovena
11. Jedinci, kteří jsou kandidáty na transplantaci hematopoetických kmenových buněk a kteří splňují všechna ostatní kritéria studie, se mohou zúčastnit studie a dostávat intravenózní decitabin v kombinaci s oxidem arsenovým a kyselinou askorbovou jako léčbu před transplantací.

Kritéria vyloučení:

1. Známá leukémie centrálního nervového systému (CNS).
2. Dříve dostával více než nebo rovných 5 cyklů azacitidinu (Vidaza®, Pharmion Corp., Boulder, CO) nebo decitabinu (Dacogen®, MGI Pharma Inc. Bloomington, MN).
3. QTc > 460 ms.
4. Známá nebo suspektní přecitlivělost na decitabin, arsen nebo kyselinu askorbovou.
5. Přijetí jakýchkoli dalších zkoumaných látek do 30 dnů od první dávky studovaného léku.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 NYHA, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala dodržování požadavků studie.
7. Známá pozitivní sérologie na HIV.
8. Podstoupil radioterapii během 14 dnů před zařazením do studie.
9. Známá přítomnost nádorů jater.
10. < 18 let
11. Vyloučit ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Známá anamnéza nedostatku glukózy-6-fosfátu (G6PD).
13. V současné době užíváte antiarytmika třídy Ia nebo třídy III nebo jiné léky kauzálně spojené s prodloužením QTc.
14. Použití aspirinu s počtem krevních destiček < 50 000/µl.