Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Decytabina, trójtlenek arsenu i kwas askorbinowy na zespoły mielodysplastyczne i ostrą białaczkę szpikową

31 maja 2013 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie fazy I dożylnego podawania decytabiny w skojarzeniu z trójtlenkiem arsenu i kwasem askorbinowym u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi i ostrą białaczką szpikową

To badanie ma na celu przetestowanie połączenia decytabiny, trójtlenku arsenu i kwasu askorbinowego u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) i ostrą białaczką szpikową

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to zaburzenia hematologiczne charakteryzujące się nieefektywną hematopoezą. Wykazano, że środki hipometylujące DNA, takie jak decytabina, wykazują aktywność w tym zaburzeniu poprzez odwrócenie epigenetycznego mechanizmu wyciszania genów.

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest chorobą hematologiczną charakteryzującą się nieefektywną hematopoezą i złośliwym rozrostem klonalnych komórek szpiku. U pacjentów w podeszłym wieku (≥ 60 lat) MDS często poprzedza rozpoznanie AML. Standardowa terapia AML obejmuje chemioterapię cytotoksyczną, po której często następuje allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Niestety, pacjenci w podeszłym wieku często nie są w stanie tolerować tak agresywnej terapii.

Arsen wykazał również aktywność u pacjentów z MDS i AML poprzez modulację apoptozy poprzez zwiększony stres oksydacyjny. W trybach przedklinicznych aktywność arsenu jest związana z produkcją rodników tlenowych, które uszkadzają mitochondria. Glutation komórkowy działa jako komórkowy przeciwutleniacz i może być zubożony w witaminę kwas askorbinowy, który zwiększa wewnątrzkomórkowy stres oksydacyjny i wrażliwość na apoptozę indukowaną trójtlenkiem arsenu.

Badamy kombinację decytabiny, trójtlenku arsenu i kwasu askorbinowego, dwóch głównych czynników i jednej witaminy o różnych mechanizmach działania w celu poprawy wskaźnika odpowiedzi u pacjentów z MDS i AML. Jest to otwarte, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki decytabiny, trójtlenku arsenu i kwasu askorbinowego u pacjentów z MDS, de novo lub wtórnym, pasujące do dowolnej klasyfikacji FAB i AML.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. MDS (de novo lub drugorzędny) pasujące do dowolnej klasyfikacji FAB lub AML zdefiniowanej przez kryteria klasyfikacji FAB. Pacjenci z liczbą blastów w szpiku kostnym < 5% muszą również spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    1. Objawowa niedokrwistość z hemoglobiną <10,0 g/dl lub wymagająca przetoczenia krwinek czerwonych (RBC)
    2. Małopłytkowość z liczbą dwóch lub więcej płytek krwi w wywiadzie < 50 000 / µl lub znacznym krwotokiem wymagającym transfuzji płytek krwi lub
    3. Neutropenia z dwoma lub więcej bezwzględnymi liczbami neutrofilów < 1000 /µl.

    Pacjenci z AML muszą również mieć WBC < 10 000 µl i spełniać jedno z dwóch poniższych kryteriów:

    1. Wiek większy lub równy 60 lat
    2. nawrotowa AML i nie są kandydatami do chemioterapii cytotoksycznej.
  2. Stan wydajności ECOG 0-2.
  3. Muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę, wskazującą na ich świadomość badawczego charakteru tego badania i jego potencjalnych zagrożeń.
  4. Właściwa czynność nerek i wątroby (kreatynina < 1,5x górna granica normy, stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x górna granica normy, AspAT i AlAT ≤ 2x górna granica normy).
  5. Potas w surowicy > 4,0 mEq/l, magnez w surowicy > 1,8 mg/dl.
  6. Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia.
  8. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez co najmniej dwa miesiące po badaniu.
  9. Mężczyźni muszą chcieć uniknąć spłodzenia nowego dziecka podczas leczenia decytabiną.
  10. Większe lub równe 18 lat, bez górnej granicy wieku
  11. Osoby, które są kandydatami do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i spełniają wszystkie inne kryteria badania, mogą wziąć udział w badaniu i otrzymać dożylnie decytabinę w połączeniu z trójtlenkiem arsenu i kwasem askorbinowym jako leczenie przed przeszczepem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  2. Wcześniej otrzymał co najmniej 5 cykli azacytydyny (Vidaza®, Pharmion Corp., Boulder, CO) lub decytabiny (Dacogen®, MGI Pharma Inc. Bloomington, MN).
  3. QTc > 460 ms.
  4. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na decytabinę, arsen lub kwas askorbinowy.
  5. Otrzymywanie jakichkolwiek innych badanych leków w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.
  6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
  7. Znana pozytywna serologia w kierunku HIV.
  8. Miał radioterapię w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  9. Znana obecność guzów wątroby.
  10. < 18 lat
  11. Wyklucz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  12. Znana historia niedoboru glukozo-6-fosforanu (G6PD).
  13. Obecnie przyjmuje leki przeciwarytmiczne klasy Ia lub klasy III lub inne leki przyczynowo związane z wydłużeniem odstępu QTc.
  14. Stosowanie aspiryny przy liczbie płytek krwi < 50 000/µl.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 1 trójtlenek arsenu i decytabina

Dawka nasycająca tritlenku arsenu 0,1 mg/kg/dzień IV x 5 dni, a następnie cotygodniowe dawki 0,1 mg/kg IV przez 15 dodatkowych tygodni.

Decytabina 20 mg/m2 dożylnie codziennie w dniach 1-5 4-tygodniowego cyklu przez 4 cykle.
Lek: Decytabina
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Trójtlenek arsenu
Inne nazwy:
  • Dacogen, witamina C i Trisenox
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 2 trójtlenek arsenu i decytabina

Dawka wysycająca tritlenku arsenu 0,2 mg/kg/dzień IV x 5 dni, a następnie cotygodniowe dawki 0,2 mg/kg IV przez 15 dodatkowych tygodni.

Decytabina 20 mg/m2 dożylnie codziennie w dniach 1-5 4-tygodniowego cyklu przez 4 cykle.
Lek: Decytabina
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Trójtlenek arsenu
Inne nazwy:
  • Dacogen, witamina C i Trisenox
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 3 trójtlenek arsenu i decytabina

Dawka nasycająca tritlenku arsenu 0,3 mg/kg/dzień IV x 5 dni, a następnie cotygodniowe dawki 0,3 mg/kg IV przez 15 dodatkowych tygodni.

Decytabina 20 mg/m2 dożylnie codziennie w dniach 1-5 4-tygodniowego cyklu przez 4 cykle.
Lek: Decytabina
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Trójtlenek arsenu
Inne nazwy:
  • Dacogen, witamina C i Trisenox

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i toksyczności ograniczającej dawkę podczas czterech cykli skojarzenia decytabiny, trójtlenku arsenu i kwasu askorbinowego u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) wcześniej nieleczonych środkami hipometylującymi.
Ramy czasowe: 4 miesiące po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego pacjenta z ostatniej kohorty
4 miesiące po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego pacjenta z ostatniej kohorty

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena odsetka remisji całkowitej (CR) i częściowej (PR) po czterech cyklach terapii u pacjentów z MDS.
Ramy czasowe: Po 4 cyklach leczenia
Po 4 cyklach leczenia
Aby określić tempo poprawy hematologicznej
Ramy czasowe: Co tydzień do końca leczenia
Co tydzień do końca leczenia
Aby określić stopień niezależności od transfuzji
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie leczenia
Poprzez zakończenie leczenia
Aby określić czas do progresji choroby do AML
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie w trakcie leczenia, a następnie co 2 miesiące przez 2 lata po pierwszej dawce badanego leku
Co 4 tygodnie w trakcie leczenia, a następnie co 2 miesiące przez 2 lata po pierwszej dawce badanego leku
Aby określić szybkość odpowiedzi cytogenetycznej
Ramy czasowe: Po każdych 2 cyklach
Po każdych 2 cyklach
Aby określić wskaźnik przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie w trakcie leczenia, a następnie co 2 miesiące przez 2 lata po pierwszej dawce badanego leku
Co 4 tygodnie w trakcie leczenia, a następnie co 2 miesiące przez 2 lata po pierwszej dawce badanego leku
Określenie zmian gęstości naczyń w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Na początku, na koniec cyklu 2, na koniec cyklu 4 i na koniec badania
Na początku, na koniec cyklu 2, na koniec cyklu 4 i na koniec badania
Określenie zmian w angiogennej ekspresji mRNA.
Ramy czasowe: Linia bazowa, koniec cyklu 2, koniec cyklu 4 i koniec badania
Linia bazowa, koniec cyklu 2, koniec cyklu 4 i koniec badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Cephalon

Śledczy

  • Główny śledczy: Ravi Vij, M.D., Washington Univerisity

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 maja 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

4 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2013

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-0916 / 201011797

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj