Decitabina, triossido di arsenico e acido ascorbico per sindromi mielodisplastiche e leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. MDS (de novo o secondaria) che corrisponde a una qualsiasi delle classificazioni FAB o AML definite dai criteri di classificazione FAB. I pazienti con < 5% di blasti midollari devono anche soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Anemia sintomatica con emoglobina <10,0 g/dL o che richiede trasfusione di globuli rossi (RBC)
   2. Trombocitopenia con una storia di due o più conte piastriniche < 50.000 / µL o un'emorragia significativa che richiede trasfusioni di piastrine, o
   3. Neutropenia con due o più conte assolute dei neutrofili < 1.000 /µL.

   I pazienti con LMA devono anche avere un WBC < 10.000 µL e soddisfare uno dei seguenti due criteri:

   1. Età maggiore o uguale a 60 anni
   2. AML recidivante e non sono un candidato per la chemioterapia citotossica.
2. Performance status ECOG di 0-2.
3. Deve dare il consenso informato scritto indicando la loro consapevolezza della natura investigativa di questo studio e dei suoi potenziali rischi.
4. Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina < 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma, bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma, AST e ALT ≤ 2 volte il limite superiore istituzionale della norma).
5. Potassio sierico > 4,0 mEq/L, magnesio sierico > 1,8 mg/dL.
6. Aspettativa di vita di almeno 16 settimane.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima di iniziare la terapia.
8. Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un efficace controllo delle nascite durante il processo e per almeno due mesi dopo il processo.
9. Gli uomini devono essere disposti a evitare di generare un nuovo figlio durante la terapia con decitabina.
10. Maggiore o uguale a 18 anni, nessun limite massimo di età
11. Gli individui che sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche e che soddisfano tutti gli altri criteri dello studio possono partecipare allo studio e ricevere decitabina per via endovenosa in combinazione con triossido di arsenico e acido ascorbico come trattamento prima del trapianto.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Precedentemente ricevuto un numero maggiore o uguale a 5 cicli di azacitidina (Vidaza®, Pharmion Corp., Boulder, CO) o decitabina (Dacogen®, MGI Pharma Inc. Bloomington, MN).
3. QTc > 460 ms.
4. Ipersensibilità nota o sospetta alla decitabina, all'arsenico o all'acido ascorbico.
5. Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3 o 4, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
7. Sierologia positiva nota per l'HIV.
8. - Ha ricevuto radioterapia nei 14 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
9. Presenza nota di tumori epatici.
10. < 18 anni di età
11. Escludere le donne in gravidanza o che allattano.
12. Storia nota di carenza di glucosio-6-fosfato (G6PD).
13. Attualmente sta assumendo un antiaritmico di classe Ia o di classe III o altri farmaci causalmente associati al prolungamento dell'intervallo QTc.
14. Uso di aspirina con conta piastrinica < 50.000/µl.