Decitabin, Arsentrioxid und Ascorbinsäure für myelodysplastische Syndrome und akute myeloische Leukämie

Einschlusskriterien:

1. MDS (entweder de novo oder sekundär), das einer der FAB-Klassifikationen oder AML entspricht, die durch die FAB-Klassifikationskriterien definiert sind. Patienten mit < 5 % Knochenmarkblasten müssen außerdem eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Symptomatische Anämie entweder mit Hämoglobin < 10,0 g/dl oder mit Erfordernis einer Transfusion roter Blutkörperchen (RBC).
   2. Thrombozytopenie mit einer Vorgeschichte von zwei oder mehr Thrombozytenzahlen < 50.000 / µL oder einer signifikanten Blutung, die Thrombozytentransfusionen erfordert, oder
   3. Neutropenie mit zwei oder mehr absoluten Neutrophilenzahlen < 1.000 /µL.

   AML-Patienten müssen außerdem einen Leukozytenwert von < 10.000 µl haben und eines der beiden folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Alter größer oder gleich 60 Jahre
   2. Rezidivierte AML und sind kein Kandidat für eine zytotoxische Chemotherapie.
2. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
3. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie und ihrer potenziellen Gefahren bewusst sind.
4. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, AST und ALT ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts).
5. Serumkalium > 4,0 mEq/L, Serummagnesium > 1,8 mg/dL.
6. Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen.
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Therapie ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen.
8. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für mindestens zwei Monate nach der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
9. Männer müssen bereit sein, die Zeugung eines neuen Kindes zu vermeiden, während sie eine Therapie mit Decitabin erhalten.
10. Ab 18 Jahren, keine Altersobergrenze
11. Personen, die Kandidaten für eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen sind und alle anderen Studienkriterien erfüllen, können an der Studie teilnehmen und intravenöses Decitabin in Kombination mit Arsentrioxid und Ascorbinsäure als Behandlung vor der Transplantation erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Zuvor mehr als oder gleich 5 Zyklen Azacitidin (Vidaza®, Pharmion Corp., Boulder, CO) oder Decitabin (Dacogen®, MGI Pharma Inc. Bloomington, MN) erhalten.
3. QTc > 460 ms.
4. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Decitabin, Arsen oder Ascorbinsäure.
5. Erhalt anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen 3 oder 4, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Bekannte positive Serologie für HIV.
8. Hatte eine Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie.
9. Bekanntes Vorhandensein von Lebertumoren.
10. < 18 Jahre alt
11. Schließen Sie schwangere oder stillende Frauen aus.
12. Bekannte Vorgeschichte von Glucose-6-Phosphat-Mangel (G6PD).
13. Derzeitige Einnahme eines Klasse-Ia- oder Klasse-III-Antiarrhythmikums oder anderer Medikamente, die kausal mit einer QTc-Verlängerung in Zusammenhang stehen.
14. Verwendung von Aspirin bei Thrombozytenzahlen < 50.000/µl.