Decitabin, arsentrioxid og ascorbinsyre til myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. MDS (enten de novo eller sekundær), der passer til enhver af FAB-klassifikationerne eller AML defineret af FAB-klassificeringskriterierne. Patienter med < 5 % knoglemarvsblaster skal også opfylde et af følgende kriterier:

   1. Symptomatisk anæmi med enten hæmoglobin <10,0 g/dL eller som kræver transfusion af røde blodlegemer (RBC)
   2. Trombocytopeni med en historie med to eller flere blodpladetal < 50.000 / µL eller en betydelig blødning, der kræver blodpladetransfusioner, eller
   3. Neutropeni med to eller flere absolutte neutrofiltal < 1.000 /µL.

   AML-patienter skal også have en WBC < 10.000 µL og opfylde et af følgende to kriterier:

   1. Alder større end eller lig med 60 år
   2. Recidiverende AML og er ikke en kandidat til cytotoksisk kemoterapi.
2. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
3. Skal give skriftligt informeret samtykke, der angiver deres bevidsthed om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og dens potentielle farer.
4. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin < 1,5x institutionel øvre normalgrænse, total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse, ASAT og ALAT ≤ 2x institutionel øvre normalgrænse).
5. Serumkalium > 4,0 mEq/L, serummagnesium > 1,8 mg/dL.
6. Forventet levetid på mindst 16 uger.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, inden behandlingen påbegyndes.
8. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under forsøget og i mindst to måneder efter forsøget.
9. Mænd skal være villige til at undgå at blive far til et nyt barn, mens de får behandling med decitabin.
10. Større end eller lig med 18 år, ingen øvre aldersgrænse
11. Personer, der er kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation, og som opfylder alle andre undersøgelseskriterier, kan deltage i undersøgelsen og modtage intravenøs decitabin i kombination med arsentrioxid og ascorbinsyre som behandling før transplantation.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
2. Tidligere modtaget mere end eller lig med 5 cyklusser af azacitidin (Vidaza®, Pharmion Corp., Boulder, CO) eller decitabin (Dacogen®, MGI Pharma Inc. Bloomington, MN).
3. QTc > 460 msek.
4. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for decitabin, arsen eller ascorbinsyre.
5. Modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kongestivt hjertesvigt af NYHA klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Kendt positiv serologi for HIV.
8. Fik strålebehandling inden for 14 dage før studieindskrivning.
9. Kendt tilstedeværelse af hepatiske tumorer.
10. < 18 år
11. Udeluk kvinder, der er gravide eller ammer.
12. Kendt historie med glucose-6-phosphatmangel (G6PD).
13. Tager i øjeblikket en klasse Ia eller klasse III antiarytmika eller anden medicin, der forårsager en forlængelse af QTc.
14. Brug af aspirin med blodpladetal < 50.000/µl.