Studie bezpečnosti a zjištění dávek JNJ-26481585 pro pacienty s pokročilými solidními malignitami a lymfomy.

JNJ-24681585 je inhibitor histondeacetylázy (HDAC). Je to lék ve vývoji pro léčbu rakoviny. V této studii bude studována bezpečnost (účinek na organismus) léku u pacientů s pokročilými nebo refrakterními solidními malignitami nebo lymfomy. Bude stanovena maximální dávka, kterou mohou pacienti tolerovat. Bude studována absorpce, rozklad a eliminace léčiva au některých pacientů bude zkoumán vliv potravy na tyto procesy. Bude hodnocena protinádorová aktivita JNJ-26481585.

JNJ-26481585 bude podáván v kontinuálním režimu s 21denními léčebnými cykly. Dávka JNJ-26481585 začne nízká a bude se během studie zvyšovat ve skupinách 2 až 6 pacientů. Dávka, kterou každý pacient obdrží při vstupu do studie, se nezvýší, ale pacienti, kteří dostanou lék v pozdější době zařazení, mohou dostat vyšší dávku. Pokud skupina pacientů nemá závažné vedlejší účinky, další skupina pacientů dostane vyšší dávku. Dávka se bude zvyšovat, dokud se u některých pacientů neobjeví závažné nežádoucí účinky. Dávka bude poté snížena na úroveň dávky, kdy jsou závažné vedlejší účinky pozorovány u méně než 1/3 pacientů. Jakmile byla stanovena bezpečná úroveň dávky, bude léčena další skupina 12-24 pacientů.

U všech pacientů bude změřeno množství JNJ-26481585 v krvi a bude hodnocen účinek na onemocnění. U některých pacientů bude také studován vliv potravy na absorpci, rozklad a eliminaci studovaného léčiva.

Pacienti budou vyšetřeni na způsobilost během 4 týdnů před podáním studijní léčby. Léčba bude sestávat z 21denních léčebných cyklů v kontinuálním dávkovacím režimu jednou denně. Délka léčby bude záviset na nežádoucích účincích a na tom, zda je z léčby přínosem. Návrh cyklu může být v průběhu studie upraven tak, aby zahrnoval dny, kdy nedochází k žádné léčbě (pauza), podle klinických pozorování. Dávkovací režim lze upravit na příjem dvakrát denně nebo třikrát denně podle informací o tom, jak rychle se vaše tělo rozkládá a vylučuje studovaný lék. Pacienti budou informováni, pokud dojde ke změnám v návrhu cyklu nebo režimu dávkování.

Během prvního léčebného cyklu musí pacienti zůstat v nemocnici 3 nebo 4 noci. Kromě toho existuje 8 nebo 9 denních návštěv během cyklů 1 a 2 (kombinovaných), které mohou trvat až 12 hodin po ranní dávce při 2 nebo 3 příležitostech a až 4 hodiny po ranní dávce při dalších 6 příležitostech. Od 3. cyklu je pouze 1 denní návštěva na léčebný cyklus a tyto návštěvy obvykle zaberou méně času.

V průběhu studie, zejména během cyklů 1 a 2, budou pacienti podstupovat časté testy krve a moči, postupy k posouzení bezpečnosti včetně srdeční funkce a testy k posouzení průběhu onemocnění pacienta. Dva týdny po poslední dávce studovaného léčiva se od pacientů vyžaduje, aby se vrátili na místo studie za účelem následného hodnocení. JNJ-26481585 bude poskytován jako tobolky a bude se užívat ústy jednou denně během léčby. Počáteční dávka bude 2 mg, ale dávka, kterou dostane jednotlivý pacient, bude určena v době zařazení. V průběhu této studie mohou být prozkoumány modifikace léčebného plánu nebo dávkovacího režimu. Pacienti mohou pokračovat v léčbě tak dlouho, dokud lékař studie zhodnotí její přínos a pokud nejsou žádné nepřijatelné vedlejší účinky.