Uno studio sulla sicurezza e sulla determinazione della dose di JNJ-26481585 per pazienti con neoplasie solide avanzate e linfoma.

JNJ-24681585 è un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC). È un farmaco in fase di sviluppo per il trattamento del cancro. In questo studio verrà studiata la sicurezza (l'effetto sul corpo) del farmaco in pazienti con neoplasie o linfomi solidi avanzati o refrattari. Sarà determinata la dose massima che può essere tollerata dai pazienti. Verranno studiati l'assorbimento, la scomposizione e l'eliminazione del farmaco e in alcuni pazienti verrà esaminato l'effetto del cibo su questi processi. Sarà valutata l'attività antitumorale di JNJ-26481585.

JNJ-26481585 verrà somministrato in un regime continuo con cicli di trattamento di 21 giorni. La dose di JNJ-26481585 inizierà bassa e sarà aumentata durante lo studio in gruppi da 2 a 6 pazienti. La dose che ciascun paziente riceve all'ingresso nello studio non aumenterà, ma i pazienti che ricevono il farmaco in un momento successivo dell'arruolamento possono ricevere una dose più elevata. Se un gruppo di pazienti non presenta effetti collaterali gravi, il gruppo di pazienti successivo riceverà una dose più elevata. La dose aumenterà fino a quando alcuni pazienti avranno gravi effetti collaterali. La dose verrà quindi ridotta a un livello di dose in cui si osservano gravi effetti collaterali in meno di 1/3 dei pazienti. Una volta determinato un livello di dose sicuro, verrà trattato un ulteriore gruppo di 12-24 pazienti.

Verrà misurata la quantità di JNJ-26481585 nel sangue e verrà valutato l'effetto sulla malattia in tutti i pazienti. In alcuni pazienti verrà studiato anche l'effetto del cibo sull'assorbimento, la scomposizione e l'eliminazione del farmaco in studio.

I pazienti verranno sottoposti a screening per l'idoneità entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio. Il trattamento consisterà in cicli di trattamento di 21 giorni in un regime di dosaggio continuo una volta al giorno. La durata del trattamento dipenderà dagli effetti avversi e dall'eventuale beneficio del trattamento. Il disegno di un ciclo può essere adattato durante il corso dello studio per includere giorni in cui non c'è trattamento (una pausa) come guidato da osservazioni cliniche. Il regime di dosaggio può essere adattato all'assunzione di due volte al giorno o tre volte al giorno in base alle informazioni sulla rapidità con cui il tuo corpo scompone ed elimina il farmaco oggetto dello studio. I pazienti saranno informati se ci sono cambiamenti nella progettazione di un ciclo o nel regime di dosaggio.

Durante il primo ciclo di trattamento, i pazienti devono rimanere in ospedale per 3 o 4 notti. Inoltre ci sono 8 o 9 visite diurne durante i Cicli 1 e 2 (combinati) che possono richiedere fino a 12 ore dopo la dose mattutina in 2 o 3 occasioni e fino a 4 ore dopo la dose mattutina nelle altre 6 occasioni. Dal Ciclo 3 in poi, c'è solo 1 visita diurna per ciclo di trattamento e queste visite di solito richiedono meno tempo.

Durante lo studio, in particolare durante i Cicli 1 e 2, i pazienti saranno sottoposti a frequenti esami del sangue e delle urine, procedure per valutare la sicurezza, inclusa la funzionalità cardiaca, e test per valutare il decorso della malattia del paziente. Due settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, i pazienti devono tornare al sito dello studio per le valutazioni di follow-up. JNJ-26481585 sarà fornito in capsule e sarà assunto per via orale una volta al giorno durante il trattamento. Il livello di dose iniziale sarà di 2 mg, ma la dose ricevuta da un singolo paziente sarà determinata al momento dell'arruolamento. Le modifiche al programma di trattamento o al regime di dosaggio possono essere esplorate nel corso di questo studio. I pazienti possono continuare a ricevere il trattamento finché vi è beneficio valutato dal medico dello studio e non ci sono effetti collaterali inaccettabili.