Badanie bezpieczeństwa i ustalania dawki JNJ-26481585 dla pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi i chłoniakiem.

JNJ-24681585 jest inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC). Jest to lek w fazie rozwoju do leczenia raka. W tym badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo (wpływ na organizm) leku u pacjentów z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie nowotworami litymi lub chłoniakami. Określona zostanie maksymalna dawka, która może być tolerowana przez pacjentów. Zbadane zostanie wchłanianie, rozkład i eliminacja leku, a u niektórych pacjentów zbadany zostanie wpływ pokarmu na te procesy. Oceniona zostanie aktywność przeciwnowotworowa JNJ-26481585.

JNJ-26481585 będzie podawany w schemacie ciągłym z 21-dniowymi cyklami leczenia. Dawka JNJ-26481585 rozpocznie się od niskiej i będzie zwiększana w trakcie badania w grupach od 2 do 6 pacjentów. Dawka, jaką otrzymuje każdy pacjent w momencie włączenia do badania, nie wzrośnie, ale pacjenci, którzy otrzymają lek w późniejszym czasie, mogą otrzymać wyższą dawkę. Jeśli w grupie pacjentów nie występują ciężkie działania niepożądane, następna grupa pacjentów otrzyma wyższą dawkę. Dawka będzie zwiększana, aż u niektórych pacjentów wystąpią ciężkie działania niepożądane. Dawka zostanie następnie zmniejszona do poziomu dawki, przy którym ciężkie działania niepożądane obserwuje się u mniej niż 1/3 pacjentów. Po ustaleniu bezpiecznego poziomu dawki leczona zostanie dodatkowa grupa 12-24 pacjentów.

Ilość JNJ-26481585 we krwi zostanie zmierzona, a wpływ na chorobę zostanie oceniony u wszystkich pacjentów. U niektórych pacjentów zbadany zostanie również wpływ pokarmu na wchłanianie, rozkład i eliminację badanego leku.

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku. Leczenie będzie składać się z 21-dniowych cykli leczenia w ciągłym schemacie dawkowania raz na dobę. Czas trwania leczenia będzie zależał od działań niepożądanych i korzyści z leczenia. Projekt cyklu można dostosować w trakcie badania, tak aby obejmował dni, w których nie stosuje się leczenia (przerwa), zgodnie z obserwacjami klinicznymi. Schemat dawkowania można dostosować do przyjmowania dwa razy dziennie lub trzech razy dziennie, kierując się informacjami o tym, jak szybko organizm rozkłada i eliminuje badany lek. Pacjenci będą informowani o zmianach w planie cyklu lub schemacie dawkowania.

Podczas pierwszego cyklu leczenia pacjenci zobowiązani są do pozostania w szpitalu przez 3 lub 4 noce. Ponadto istnieje 8 lub 9 wizyt w ciągu dnia podczas cykli 1 i 2 (łącznie), które mogą trwać do 12 godzin po porannej dawce w 2 lub 3 przypadkach i do 4 godzin po porannej dawce w pozostałych 6 przypadkach. Począwszy od cyklu 3, przypada tylko 1 wizyta w ciągu dnia na cykl leczenia, a wizyty te zwykle zajmują mniej czasu.

W trakcie badania, zwłaszcza w cyklach 1 i 2, pacjenci będą poddawani częstym badaniom krwi i moczu, procedurom oceniającym bezpieczeństwo, w tym czynność serca, oraz badaniom oceniającym przebieg choroby pacjentów. Dwa tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku pacjenci muszą wrócić do ośrodka badawczego w celu przeprowadzenia dalszych ocen. JNJ-26481585 będzie dostarczany w postaci kapsułek i będzie przyjmowany doustnie raz dziennie przez cały okres leczenia. Poziom dawki początkowej będzie wynosił 2 mg, ale dawka otrzymana przez indywidualnego pacjenta zostanie określona w momencie rejestracji. W trakcie tego badania można zbadać modyfikacje schematu leczenia lub schematu dawkowania. Pacjenci mogą kontynuować leczenie, o ile korzyści zostaną ocenione przez lekarza prowadzącego badanie i nie wystąpią niedopuszczalne skutki uboczne.